G1 Therapeutics, Inc. gaf een eerste update over PRESERVE 3, een lopende fase 2, gerandomiseerde, open-label studie van eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie en onderhoudstherapie met de immuuncheckpointremmer, avelumab, alleen toegediend of in combinatie met trilaciclib, bij patiënten met onbehandeld, lokaal gevorderd of metastatisch urotheliaal carcinoom (mUC). Aanvullende gegevens over veiligheid en werkzaamheid, waaronder het primaire eindpunt progressievrije overleving (PFS), worden medio 2023 verwacht. Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1 was vergelijkbaar tussen de armen; ORR was 40,0% (n=18/45) en 46,7% (n=21/45) onder evalueerbare patiënten in respectievelijk de trilaciclib- en controle-armen.

Langere termijn follow-up is vereist om aanvullende anti-tumor eindpunten te karakteriseren, waaronder de mediane duur van bevestigde objectieve respons en PFS, wat het primaire eindpunt van de studie is. De veiligheid wordt voortdurend beoordeeld door het datamonitoringcomité (DMC), dat heeft aanbevolen de studie voort te zetten zoals gepland. Hoewel vroeg, zijn het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van trilaciclib toegediend voorafgaand aan chemotherapie over het algemeen consistent met wat verwacht wordt bij patiënten die worden behandeld met gemcitabine plus cisplatine/carboplatine en onderhoud met avelumab voor eerder onbehandeld gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom.

Trilaciclib, een IV toegediende voorbijgaande CDK4/6-remmer, is een eersteklas therapie die is ontworpen om de beenmerg- en immuunsysteemfunctie te behouden tijdens chemotherapie om de resultaten voor de patiënt te verbeteren. Afhankelijk van het tumortype en de ruggengraat van de chemotherapie kan dit mechanistische profiel de patiënt voordelen bieden op het gebied van myeloprotectie en/of anti-tumorwerking. Het werkingsmechanisme van de verbetering van de algemene immuunrespons door verbetering van de immuunsurveillance op lange termijn leent zich voor eindpunten op langere termijn, zoals progressievrije overleving.

In deze fase 2-gerandomiseerde, open-labelstudie werden 94 patiënten met mUC gerandomiseerd (1:1) om ofwel gemcitabine/platina chemotherapie (inductiefase) gevolgd door avelumab (checkpointremmer) onderhoudstherapie (onderhoudsfase) te ontvangen, ofwel trilaciclib voorafgaand aan gemcitabine/platina chemotherapie gevolgd door trilaciclib plus avelumab onderhoudstherapie. Het primaire eindpunt is het evalueren van de anti-tumorwerking van trilaciclib in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie en de checkpointremmer avelumab-onderhoudstherapie, zoals gemeten aan de hand van PFS tijdens de gehele studie. Belangrijke secundaire eindpunten zijn evaluatie van de anti-tumorwerking van trilaciclib zoals gemeten door ORR, duur van de objectieve respons, PFS in de onderhoudsperiode, algehele overleving en waarschijnlijkheid van overleving op maand 16, en evaluatie van de myeloprotectieve effecten van trilaciclib op door chemotherapie veroorzaakte myelosuppressie.