Galapagos NV kondigt aan dat het tijdens het jaarlijkse European Hematology Association (EHA) 2024 Hybrid Congress bemoedigende nieuwe gegevens zal presenteren van de lopende Fase 1/2 ATALANTA-1 studie van CD19 CAR-T kandidaat, GLPG5101, in relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma (R/R NHL). Galapagos' kandidaat-product GLPG5101 wordt geproduceerd met behulp van het innovatieve, gedecentraliseerde T-celproductieplatform van het bedrijf. De mondelinge presentatie omvat bijgewerkte gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van GLPG5101 bij patiënten met diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), marginaal zonelymfoom (MZL) en mantelcellymfoom (MCL).

Er was een hoger aandeel vroege fenotypen CD4+ en CD8+ CAR T-cellen (naïeve/stamcelgeheugen- en centralegeheugen-T-cellen) in het eindproduct vergeleken met het uitgangsmateriaal, wat duidt op een toename van deze populaties tijdens het productieproces. Dit toont de haalbaarheid aan van Galapagos' gedecentraliseerde productieplatform om een hoogwaardig CAR T-celproduct aan patiënten te leveren. Belangrijke nieuwe gegevens uit de lopende Fase 1/2 ATALANTA-1 studie zijn: Op de afsluitdatum van de gegevens van 20 december 2023 ontvingen 34 patiënten (17 in Fase 1 en 17 in Fase 2) GLPG5101 met een mediane ader-tot-infuustijd van zeven dagen.

In totaal waren er veiligheidsresultaten beschikbaar voor 33 patiënten en werkzaamheidsresultaten voor 31 patiënten. GLPG5101 vertoonde een bemoedigend veiligheidsprofiel met de meeste TEAE's1 van Graad 1 of 2; de meeste Graad = 3 voorvallen waren hematologisch. In Fase 1 werden twee gevallen van CRS2 graad 3 waargenomen en in Fase 2 werd één geval van ICANS3 graad 3 waargenomen. In Fase 1 reageerden 14 van de 16 patiënten die werkzaam moesten zijn op de behandeling (objective response rate, ORR 87,5%), waarbij 12 patiënten een complete respons (CR) behaalden (CR rate, CRR 75%).

In Fase 2 reageerden 14 van de 15 patiënten die van belang waren voor de werkzaamheid op de behandeling (ORR 93,3%), en alle responders bereikten een complete respons (CRR 93,3%). Hoge ORR en CRR werden waargenomen in de gepoolde Fase 1 en Fase 2 effectiviteitsanalyseset, opgesplitst naar indicatie: Bij patiënten met DLBCL reageerden 7 van de 9 patiënten met werkzaamheidsevaluatie op de behandeling (ORR 78%), waarbij 5 patiënten een complete respons bereikten (CRR 56%). Bij patiënten met FL of MZL werden objectieve en complete responsen waargenomen bij 16 van de 17 patiënten die effectief van waarde waren (ORR en CRR 94%).

Bij patiënten met MCL reageerden alle 5 van de 5 patiënten met werkzaamheidsevaluatie op behandeling (ORR en CRR 100%). Duurzame responsen werden waargenomen bij de meerderheid van de patiënten die reageerden: 71% van de patiënten in Fase 1 had een blijvende respons bij het afsluiten van de gegevens met een mediane follow-up van 13,1 maanden. 100% van de patiënten in Fase 2 had een aanhoudende respons bij het afsluiten van de gegevens met een mediane follow-up van 4,2 maanden.

Sterke en consistente in vivo CAR-T expansieniveaus en producten bestaande uit T-cellen van het vroege fenotype werden waargenomen in alle geteste doses. ATALANTA-1 is een lopend Fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid te evalueren van gedecentraliseerd vervaardigd GLPG5101, een CD19 CAR-T productkandidaat, bij patiënten met recidief/refractair non-Hodgkin lymfoom (R/R NHL). GLPG5101 is een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T productkandidaat, dat wordt toegediend als een enkelvoudige vaste intraveneuze dosis.

Het primaire doel van het Fase 1 deel van de studie is het evalueren van de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid om de aanbevolen dosis voor het Fase 2 deel van de studie te bepalen. Secundaire doelstellingen zijn onder andere de beoordeling van de werkzaamheid en de haalbaarheid van productie van GLPG5101 in de buurt van de point-of-care. De dosisniveaus die in Fase 1 werden geëvalueerd zijn 50×106 (DL1), 110×106 (DL2) en 250×106 (DL3) levensvatbare CAR+ T-cellen.

Het primaire doel van het Fase 2-gedeelte van het onderzoek is het evalueren van het objectieve responspercentage (ORR), terwijl de secundaire doelstellingen het complete responspercentage (CRR), de duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid, farmacokinetisch profiel en de haalbaarheid van gedecentraliseerde productie omvatten. Elke ingeschreven patiënt zal 24 maanden gevolgd worden.