Galapagos NV presenteert nieuwe voorlopige translationele gegevens en eerder bekendgemaakte gegevens op de 6e Europese CAR T-celbijeenkomst van de European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)-European Hematology Association (EHA), die plaatsvindt van 15 tot 17 februari 2024 in Valencia, Spanje. De voorlopige translationele gegevens van de EUPLAGIA-1 Fase 1/2-studie tonen aan dat Galapagos' gedifferentieerde point-of-care productieplatform het potentieel biedt voor een enkele infusie van verse CD19 CAR-T-cellen van het vroege fenotype met robuuste expansie en persistentie bij patiënten met recidief/refractaire chronische lymfocytaire leukemie (rrCLL) en patiënten met Richtertransformatie (RT).

Verder ondersteunen eerder bekendgemaakte gegevens over de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van EUPLAGIA-1 en ATALANTA-1 het potentieel van Galapagos' innovatieve benadering van CAR-T-productie en de transformationele impact op patiënten met ernstige hematologische kankers. De patiëntenrekrutering van het Fase 1 dosisbepalende deel van EUPLAGIA-1 is voltooid en er werden 15 patiënten ingeschreven (6 op dosisniveau 1 (DL1); en 9 op dosisniveau 2 (DL2)), die allemaal gediagnosticeerd waren met rrCLL en 9 met aanvullende RT.

Alle 15 Fase 1 batches werden geproduceerd op de point-of-care en geïnfundeerd als een enkel vers, fit product binnen een mediane ader-tot-ader tijd van zeven dagen, waarbij 80% van de patiënten het product binnen zeven dagen ontving. Het GLPG5201 eindproduct vertoonde een toename in vroege fenotypen van CD4+ en CD8+ CAR-T-cellen (naïef, stamcelgeheugen (TN/SCM) en centraal geheugen) vergeleken met het aferesemateriaal. Er vond een robuuste in vivo expansie van GLPG5201 plaats met een mediane time-to-peak expansie van 14 dagen, ongeacht het dosisniveau, en een hogere blootstelling voor patiënten die geïnfundeerd werden met DL2 in vergelijking met DL1.

De expansie en blootstelling van GLPG5201 waren vergelijkbaar bij patiënten met rrCLL en bij patiënten met RT. Er werden persisterende CAR-T-cellen gedetecteerd tot 15 maanden na de infusie. Bovendien correleerde de overvloed van zowel CD4+ als CD8+ TN/SCM CAR-T-cellen in het eindproduct met de blootstelling aan CAR-T-cellen bij patiënten.

Het gedecentraliseerde, innovatieve point-of-care CAR T-celproductieplatform van Galapagos biedt de mogelijkheid om verse, geschikte cellen toe te dienen met een ader-tot-infuustijd van zeven dagen, een grotere controle door de arts en een aanzienlijk verbeterde patiëntervaring. Het platform bestaat uit een end-to-end xCellit?

softwaresysteem voor workflowbeheer en -monitoring, een gedecentraliseerd, functioneel gesloten, geautomatiseerd productieplatform voor celtherapieën (met behulp van Lonza's Cocoon®) en een eigen strategie voor kwaliteitscontrole, testen en vrijgeven. EUPLAGIA-1 is een lopend Fase 1/2 open-label, multi-center onderzoek waarin de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van point-of-care vervaardigd GLPG5201, een CD19 CAR-T productkandidaat, wordt geëvalueerd bij patiënten met recidief/refractair lymfocytaire leukemie (rrCLL) en kleincellig lymfocytair lymfoom (rrSLL), met of zonder Richter transformatie (RT). GLPG5201 is een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T productkandidaat, die wordt toegediend als een enkelvoudige vaste intraveneuze dosis.

Patiënten met CD19+ rrCLL of rrSLL met =2 lijnen voorafgaande therapie komen in aanmerking voor deelname, en patiënten met RT komen in aanmerking ongeacht voorafgaande therapie. Het primaire doel van het Fase 1 deel van het onderzoek was het evalueren van de veiligheid en het bepalen van de aanbevolen dosis voor het Fase 2 deel van het onderzoek. De dosisniveaus die werden geëvalueerd in het fase 1-gedeelte van het onderzoek zijn 35x106 (DL1) en 100x106 (DL2) levensvatbare CAR+ T-cellen.

Het primaire doel van het Fase 2-gedeelte van de studie is om de Objective Response Rate (ORR) te beoordelen en de secundaire doelen omvatten de analyse van de Complete Response (CR), duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid, farmacokinetisch profiel en haalbaarheid van point-of-care productie. ATALANTA-1 is een lopend Fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van point-of-care vervaardigd GLPG5101, een CD19 CAR-T productkandidaat, te evalueren bij patiënten met recidief/refractair non-Hodgkin?s lymfoom (rrNHL). GLPG5101 is een tweede generatie anti-CD19/4-1BB CAR-T productkandidaat, dat wordt toegediend als een enkele vaste intraveneuze dosis.

Het primaire doel van het Fase 1 deel van de studie was het evalueren van de veiligheid en het bepalen van de aanbevolen dosis voor het Fase 2 deel van de studie. Secundaire doelstellingen zijn onder andere de beoordeling van de werkzaamheid en de haalbaarheid van productie van GLPG5101 in de buurt van de point-of-care. De dosisniveaus die in Fase 1 werden geëvalueerd zijn 50x106 (DL1) en 110x106 (DL2) en 250x106 (DL3) levensvatbare CAR+ T-cellen.

Het primaire doel van het Fase 2-gedeelte van de studie is het evalueren van de Objective Response Rate (ORR), terwijl de secundaire doelen Complete Response (CR), duur van de respons, progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid, farmacokinetisch profiel en de haalbaarheid van point-of-care productie omvatten. Elke ingeschreven patiënt zal 24 maanden gevolgd worden. PAPILIO-1 is een Fase 1/2, open-label, multicenter studie om de veiligheid, werkzaamheid en haalbaarheid van point-of-care vervaardigd GLPG5301, een BCMA CAR-T productkandidaat, te evalueren bij patiënten met recidief/refractair multipel myeloom (rrMM) na =2 eerdere behandelingslijnen.

Het primaire doel van het Fase 1 deel van de PAPILIO-1 studie is het evalueren van de veiligheid en het bepalen van de aanbevolen dosis voor het Fase 2 deel van de studie. Het primaire doel van het Fase 2-gedeelte van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van GLPG5301, zoals gemeten door de Objective Response Rate (ORR). Secundaire doelstellingen voor zowel Fase 1 als Fase 2 omvatten verdere beoordeling van de veiligheid van GLPG5301, aanvullende eindpunten voor werkzaamheid, waaronder beoordeling van minimaal residuele ziekte (MRD), evenals de haalbaarheid van productie van GLPG5301 op de werkplek bij rrMM-patiënten.

Elke ingeschreven patiënt zal 24 maanden gevolgd worden. Tijdens Fase 1 zullen maximaal 3 dosisniveaus worden geëvalueerd en zullen ten minste 12 patiënten worden ingeschreven om de aanbevolen Fase 2-dosis vast te stellen. Ongeveer 30 extra patiënten zullen worden ingeschreven in het Fase 2-gedeelte van de studie om de veiligheid en werkzaamheid van GLPG5301 verder te evalueren.