IDEAYA Biosciences, Inc. kondigde klinische programma-updates aan voor IDE397, een onderzoekende, potentiële best-in-class, kleine moleculaire MAT2A-remmer die wordt geëvalueerd in een lopend Fase 1/2 klinisch onderzoek (NCT04794699). IDE397 is een krachtige en selectieve kleine molecule remmer gericht op methionine adenosyltransferase 2a (MAT2A), bij patiënten met vaste tumoren met methylthioadenosine fosforylase (MTAP) deletie. De patiëntenpopulatie met MTAP-deletie wordt geschat op ongeveer 15% van de vaste tumoren, waaronder ongeveer 15% van NSCLC, 28% van de slokdarmkankers, 26% van de blaaskankers en 10% van de slokdarmkankers.

Het bedrijf is begonnen met en neemt actief patiënten op in uitbreidingscohorten voor monotherapie, met de nadruk op plaveiselcel-NSCLC en slokdarmkanker, in overeenstemming met de preklinische doeltreffendheid en translationele gegevens. IDEAYA evalueert ook IDE397 in meerdere combinatiecohorten. De combinaties omvatten pemetrexed en taxanen, standaardmiddelen die worden gebruikt als eerstelijnstherapie in NSCLC, mesothelioom en andere vaste tumorindicaties.

De combinatie van IDE397 met pemetrexed is een nieuwe en potentiële eersteklas combinatie van een MAT2A-remmer met een antifolaatmiddel. De combinatie van IDE397 met AMG 193 is een nieuwe en potentiële eersteklas combinatie van synthetische dodelijkheid die gericht is op twee verschillende en mechanistisch complementaire knooppunten van de MTAP-methyleringsroute – MAT2A en PRMT5, waardoor een complementaire aanpak wordt geboden voor het aanpakken van tumoren met MTAP-deletie. IDEAYA en Amgen zijn van plan IDE397 klinisch te evalueren in combinatie met AMG 193, een onderzoekende MTA-Cooperative PRMT5-remmer, bij patiënten met MTAP-deletietumoren, krachtens een overeenkomst voor samenwerking en levering voor klinische proeven.

Het klinische ontwikkelingsplan van IDEAYA omvat een nadruk op combinatiestrategieën op basis van waargenomen in vivo werkzaamheid in preklinische studies die IDE397-combinaties evalueren in relevante MTAP-null xenograft-modellen. De preklinische in vivo werkzaamheidsgegevens toonden tumorregressie voor IDE397 in combinatie met pemetrexed, duurzame complete responsen voor IDE397 in combinatie met MTA-coöperatieve PRMT5-remmers, en verbeterde tumorgroeiremming voor IDE397 in combinatie met taxanen. Op basis van deze preklinische studies gelooft IDEAYA dat combinatietherapieën met IDE397 mogelijk de klinische werkzaamheid kunnen verbeteren bij patiënten met tumoren met MTAP-deletie.