IDEAYA Biosciences, Inc. kondigde aan dat het begonnen is met de inschrijving voor een door de onderneming gesponsorde fase 2-klinische studie ter evaluatie van darovasertib als monotherapie in neoadjuvante en adjuvante settings bij primaire, niet-gemetastaseerde uveaal melanoompatiënten (UM). De onderneming gaf ook richtlijnen voor een update van haar fase 2-klinische studie ter evaluatie van darovasertib in combinatie met crizotinib bij gemetastaseerde uveaal melanoompatiënten (MUM) in 2023.Darovasertib is een krachtige, selectieve kleine molecule-remmer van proteïne kinase C (PKC). Mutaties in GNAQ of GNA11 (GNAQ/11) of verwante eiwitten komen voor bij ongeveer 95% van de patiënten met uveaal melanoom (UM) en activeren de PKC-signaleringsroute, waardoor tumorgroei wordt gestimuleerd. De FDA heeft darovasertib aangewezen als weesgeneesmiddel voor uveaal melanoom.Zoals gepresenteerd op IDEAYA's Investor R&D Day in december 2022, heeft darovasertib tumorkrimp en klinisch voordeel aangetoond bij 5 van 5 patiënten met een oculaire tumor, waaronder 3 UM-patiënten uit de IST zoals gemeten met ultrasound, en 2 MUM-patiënten met een oculaire laesie uit IDEAYA's lopende klinische studie IDE196-001, waaronder 1 MUM-patiënt zoals gemeten met PET-scan, en 1 MUM-patiënt zoals gemeten met MRI. Uveaal melanoom is een zeldzame, dodelijke vorm van melanoom die voortkomt uit melanocyten van de iris, het ciliary body of meestal het choroid, met een jaarlijkse potentiële incidentie van ongeveer 8.700 geaggregeerde patiënten in de VS en Europa. De huidige benaderingen voor de behandeling van primair UM zijn afhankelijk van de grootte en locatie van de tumor u enucleatie van het oog voor grote tumoren en bestralingstherapie (bijv, IDEAYA is een door de onderneming gesponsorde klinische studie van fase 2 gestart waarin darovasertib wordt geëvalueerd als monotherapie voor neoadjuvante en adjuvante UM.Volgens het protocol zullen in één cohort UM-patiënten met grote tumoren worden behandeld met darovasertib tot maximaal profijt of zes maanden, waarna zij een primaire interventiebehandeling zullen ondergaan. Het eindpunt voor dit cohort met grote tumoren is oogbehoud u bijv, een patiënt die anders enucleatie zou hebben ondergaan, komt in plaats daarvan in aanmerking voor bestraling. In een ander cohort zullen UM-patiënten met kleine of middelgrote tumoren worden behandeld met darovasertib tot maximaal profijt of zes maanden, waarna zij een bestralingstherapie zullen ondergaan. De eindpunten voor dit cohort met kleine of middelgrote tumoren zijn (i) vermindering van de stralingsdosis die de patiënt ontvangt ten opzichte van de stralingsdosis die zij anders zouden hebben ontvangen zonder de neoadjuvante behandeling, en (ii) behoud van het functionele gezichtsvermogen.Elk van de twee cohorten omvat tot zes maanden follow-up adjuvante therapie na de primaire interventiebehandeling om de recidiefvrije overleving en het bruikbare gezichtsvermogen te evalueren. Naast de klinische studie van IDEAYA in Fase 2, blijft de onderneming ook de lopende investigator sponsored trial (IST) ondersteunen, met als titel "Neoadjuvant /Adjuvant trial of Darovasertib in Ocular Melanoma" (NADOM), geleid door het St.

Vincent's Hospital in Sydney met deelname van Alfred Health en het Royal Victorian Eye and Ear Hospital in Melbourne. IDEAYA bezit of controleert alle commerciële rechten op darovasertib, onder voorbehoud van bepaalde economische verplichtingen in het kader van haar exclusieve, wereldwijde licentie met Novartis. IDEAYA evalueert darovasertib ook in combinatie met crizotinib bij MUM-patiënten in een fase 2-klinische studie. Het bedrijf mikt op een update van klinische gegevens over de combinatie darovasertib en crizotinib bij MUM in 2023, inclusief gegevens over de algehele overleving (OS).