InflaRx N.V. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in haar Fase III-studie die de werkzaamheid en veiligheid van vilobelimab onderzoekt bij ulceratieve PG, een zeldzame neutrofiele en inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door destructieve, pijnlijke cutane zweren. De klinische Fase III-studie is ontworpen om patiënten wereldwijd in te schrijven, waaronder landen als de VS, landen in Europa en Australië. De multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie heeft twee armen: één arm die vilobelimab (2400 mg om de week) krijgt plus een lage dosis corticosteroïden en een andere arm die placebo krijgt plus dezelfde lage dosis corticosteroïden.

In beide groepen wordt de behandeling met corticosteroïden gestart op dag 1 en afgebouwd binnen de eerste 8 weken van het onderzoek. Het primaire eindpunt van het onderzoek is volledige sluiting van het doelzweer op elk moment tot 26 weken na aanvang van de behandeling. De studie heeft een adaptieve proefopzet met een tussentijdse analyse die geblindeerd is voor de sponsor en onderzoekers (maar ongebllindeerd voor de onafhankelijke commissie voor toezicht op de veiligheid van gegevens), die gepland is bij de inschrijving van ongeveer 30 patiënten, gelijk verdeeld over de twee bovengenoemde armen van de studie.

De tussentijdse analyse met een reeks vooraf gedefinieerde regels zal rekening houden met het dan waargenomen verschil in volledige sluiting van het doelulcus tussen de twee armen en zal dan bepalen of de steekproefgrootte van de studie aangepast zal worden of dat de studie gestopt moet worden wegens nutteloosheid. De inschrijvingsperiode zal naar verwachting minstens twee jaar duren, en de totale periode zal afhangen van de totale onderzoeksgrootte na aanpassing van de steekproefgrootte. Het bedrijf heeft Fast Track- en Orphan Drug (OD)-aanwijzingen gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), evenals OD-aanwijzingen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van PG.

Ulceratieve PG is een zeldzame, niet-infectieuze, neutrofiele dermatose terugkerende huidaandoening die wordt gekenmerkt door pijnlijke, necrolytische, cutane zweren die snel kunnen uitbreiden. PG wordt beschouwd als een auto-immuunziekte van de huid, maar de onderliggende oorzaak van PG is niet in detail bekend. PG-laesies worden histologisch gekenmerkt door een uitgesproken infiltratie van neutrofielen, en geactiveerde neutrofielen rondom de ulcera worden verondersteld de ziekte te veroorzaken.

PG komt meestal voor bij patiënten tussen de 40 en 60 jaar, en PG-patiënten lijden vaak ook aan andere auto-immuunziekten, zoals inflammatoire darmziekten en reumatoïde artritis. Er zijn momenteel geen goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling van PG in de VS of in Europa, en er is geen gevestigde zorgstandaard op basis van gecontroleerde studies. Vilobelimab is een eersteklas monoklonaal antilichaam tegen de humane complementfactor C5a, dat de biologische activiteit van C5a in hoge mate en effectief blokkeert en een hoge selectiviteit vertoont ten opzichte van het doelwit in menselijk bloed.

Zo laat vilobelimab de vorming van het membraanaanvalscomplex (C5b-9) intact als een belangrijk verdedigingsmechanisme van het aangeboren immuunsysteem, wat niet het geval is bij moleculen die C5 blokkeren. In preklinische studies is aangetoond dat vilobelimab de ontstekingsreactie beheerst die door weefsel- en orgaanschade wordt aangedreven, door specifiek C5a te blokkeren als een belangrijke "versterker" van deze reactie.

Gohibic (vilobelimab) heeft een Emergency Use Authorization (EUA) gekregen in de VS voor de behandeling van COVID-19 bij gehospitaliseerde volwassenen indien gestart binnen 48 uur na het ontvangen van invasieve mechanische beademing (IMV) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). Een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor de behandeling van volwassen patiënten met SARS-CoV-2 geïnduceerd septisch acuut ademnoodsyndroom die IMV of ECMO krijgen, wordt momenteel beoordeeld door het Europees Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik. Naast de ontwikkeling in COVID-19 wordt vilobelimab ontwikkeld voor andere slopende of levensbedreigende ontstekingsindicaties, waaronder pyoderma gangrenosum.