Instil Bio, Inc. heeft de goedkeuring door de U.S. Food and Drug Administration van de IND aangekondigd van ITIL-306, de eerste genetisch gemanipuleerde Costimulatory Antigen Receptor TIL (CoStAR-TIL) therapie van Instil, alsook de presentatie van ondersteunende in vivo CoStAR gegevens op de 2022 ASCO Annual Meeting. ITIL-306 is een autologe TIL-celtherapie die ontwikkeld is met een nieuwe en eigen Costimulatory Antigen Receptor (CoStAR) die geactiveerd wordt door folaatreceptor-alfa (FRa) om robuuste costimulatoire signalen te geven. CoStAR bouwt voort op de belangrijkste voordelen van inheemse TIL's, waaronder hun polyklonale anti-tumor reactiviteit, om de cytokine-afgifte, cytolytische activiteit, en proliferatie van TIL's in de tumormicro-omgeving te verbeteren.

De opzet van Instil's eerste-in-humane Fase 1 studie van ITIL-306 zal patiënten inschrijven met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker en niercelcarcinoom (RCC) en zal beginnen met een dosis van één miljard CoStAR-getransduceerde TIL's. De productie van ITIL-306 zal plaatsvinden in de productiefaciliteit van Instil in Tarzana, Californië. De posterpresentatie op de ASCO Annual Meeting van 2022 zal de bevindingen weergeven van studies waarin anti-FOLR1 CoStAR T-cellen in vitro worden geëvalueerd, evenals een solide tumormodel in vivo in muizen.

De posterpresentatie belicht resultaten die een verbeterde T-celfunctie en tumorcontrole door CoStAR-gemodificeerde T-cellen aantonen. Belangrijk is dat de verbeterde tumorcontrole in een solide muis-tumormodel plaatsvond zonder exogene toediening van IL-2, wat een klinisch CoStAR-TIL-regime zonder hoge doses IL-2 ondersteunt. CoStAR T-cellen vertoonden beperkte upregulatie van PD-1 na blootstelling aan het doelwit en vertoonden verbeterde persistentie in vivo.