Ionis Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat GSK positieve resultaten heeft gepresenteerd van een tussentijdse analyse van de Fase 2b B-Clear klinische studie van bepirovirsen (voorheen IONIS-HBVRx), een experimenteel antisense geneesmiddel voor de behandeling van patiënten met chronisch hepatitis B-virus (CHB). De gegevens werden gepresenteerd in een mondelinge late-breaker sessie op het European Association for the Study of the Liver's (EASL) International Liver Congress™ 2022 in Londen, Verenigd Koninkrijk. De definitieve resultaten van de studie zullen worden ingediend voor presentatie op een wetenschappelijk congres later dit jaar, en voor publicatie in een peer-reviewed tijdschrift. In de studie ondervond 28% van de patiënten die de standaardbehandeling volgden, die bestaat uit stabiele nucleoside/nucleotide-analogen (NA), en 29% van de patiënten die geen NA-behandeling volgden, een virologische respons (VR) op 300 mg bepirovirsen per week, na 24 weken behandeling. Virologische respons wordt gedefinieerd als serum-/plasmaspiegels van hepatitis B-virus (HBV) DNA en hepatitis B-oppervlakte-antigenen (HBsAg) onder de ondergrens van kwantificering. Tot 68% van de patiënten die met NA werden behandeld en tot 65% van de patiënten die geen NA kregen, bereikten aan het eind van de behandeling een HBsAg < 100 IU/mL. Aan het eind van de behandeling werden virologische responsen waargenomen bij patiënten met hoge of lage HBsAg-niveaus, die hepatitis B e-antigeen (HBeAg) negatief of positief waren, en die al dan niet met NA werden behandeld, wat erop wijst dat bepirovirsen het potentieel heeft om brede segmenten van de CHB-populatie te behandelen. De duurzaamheid van de responsen wordt beoordeeld.
Behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) werden waargenomen bij < 1% van de patiënten die NA-behandeling kregen en 1% van de patiënten die geen NA kregen. SAE's werden gemeld bij respectievelijk 3% en 4% van de patiënten die met NA werden behandeld en van de patiënten die geen NA kregen. Er waren geen klinisch significante verschillen in ongewenste voorvallen tussen de behandelingsarmen in beide proeven. Momenteel zijn nucleoside/nucleotide-analogen de aanbevolen eerstelijnstherapie voor patiënten met chronische HBV, omdat zij de virale replicatie kunnen remmen. Zij kunnen het virus echter niet opruimen en moeten levenslang worden ingenomen. Bepirovirsen is uniek ontworpen om de HBV-replicatie te verminderen en HBsAg te onderdrukken, wat zou kunnen leiden tot functionele genezing, die grotendeels wordt gedefinieerd als aanhoudende, niet-detecteerbare niveaus van hepatitis B-virus-DNA en HBsAg in het bloed met of zonder het genereren van beschermende antilichamen na een eindige kuur van behandeling.
GSK onderzoekt ook combinaties van bepirovirsen en andere therapeutische modaliteiten in de volgende proeven. Combinatiebehandelingen zouden de functionele genezingspercentages bij meer patiënten kunnen verhogen en zo de wereldwijde ziektelast van CHB verder kunnen verlagen. De proeven omvatten: Fase 2b proef met bepirovirsen in sequentiële combinatie met behandeling met gepegyleerd interferon (PegIFN). Fase 2-studie van bepirovirsen in combinatie met de gerichte immuuntherapie voor chronische hepatitis B van GSK. De B-Clear fase 2b studie onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van 12- of 24-weken behandeling met bepirovirsen bij mensen die leven met CHB die bij aanvang van de studie een stabiele NA-behandeling hebben of geen NA-behandeling hebben. De primaire eindpunten zijn het percentage patiënten dat HBsAg-spiegels onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) bereikt, en HBV-DNA-spiegels onder de LLOQ die gedurende 24 weken zonder rescue-medicatie worden volgehouden na het einde van de behandeling met bepirovirsen.
De studie bestaat uit twee parallelle cohorten, één voor patiënten die met NA werden behandeld en de andere voor patiënten die geen NA kregen. Patiënten uit elke arm werden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelarmen binnen elk cohort, waarbij de behandeling wekelijks werd toegediend met of zonder laaddoses (LD) op dag 4 en 11: Bepirovirsen 300 mg met LD gedurende 24 weken; Bepirovirsen 300 mg met LD gedurende 12 weken daarna 150 mg gedurende 12 weken; Bepirovirsen 300 mg met LD gedurende 12 weken daarna placebo gedurende 12 weken; Placebo met LD gedurende 12 weken daarna bepirovirsen 300 mg zonder LD gedurende 12 weken. In beide cohorten werden virologische responsen waargenomen aan het einde van de behandeling: Voor de patiënten die NA-behandeling kregen (n=227), resulteerde 24 weken behandeling met 300 mg bepirovirsen per week in HBsAg < LLOQ en HBV DNA < LLOQ bij 28% van de patiënten aan het eind van de behandeling. Bij patiënten die geen NA kregen (n=230) resulteerde 24 weken behandeling met 300 mg bepirovirsen per week in HBsAg < LLOQ en HBV DNA < LLOQ bij 29% van de patiënten aan het eind van de behandeling. De duurzaamheid van deze responsen wordt momenteel beoordeeld.