Ironwood Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve, primaire resultaten tot en met dag 91 aangekondigd voor zijn Fase II verkennende STARGAZE-studie waarin apraglutide wordt geëvalueerd bij patiënten met steroïd-refractaire gastro-intestinale acute Graft-versus-Host-ziekte (SR GI aGVHD). Het primaire doel van de studie was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmaal per week apraglutide, een langwerkend glucagon-like peptide-2 (GLP-2)-analoog van de volgende generatie, bij patiënten met SR GI aGVHD die behandeld werden met standaardbehandeling, waaronder systemische corticosteroïden en ruxolitinib. Dit was een uniek onderzoek waarbij een GLP-2-analoog gecombineerd werd met immunosuppressieve therapie bij patiënten met SR GI aGVHD.

De veiligheid en verdraagbaarheid die in deze studie werden waargenomen, waren consistent met de zorgstandaard en bekende veiligheid van GLP-2-analogen, evenals met waargenomen voorvallen in de GVHD-populatie. Het opkomende veiligheidsprofiel van apraglutide in de SR GI aGVHD-populatie werd gecontroleerd door een onafhankelijke veiligheidsbeoordelingscommissie die de voortzetting van de studie zonder wijzigingen goedkeurde. Naast het evalueren van de veiligheid, evalueerden secundaire eindpunten de werkzaamheid aan de hand van lagere GI- en orgaanresponsen, indicatief voor orgaanniveauverbetering ten opzichte van de uitgangswaarde volgens het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) beoordelingssysteem.

De meerderheid van de patiënten reageerde op dag 28 en dag 56 op de behandeling. Alle responders op lagere GI op Dag 28 behielden hun respons op Dag 56 en 91, rekening houdend met beschikbare orgaanstadiëringsbeoordelingen. aGVHD is een zeldzame, levensbedreigende aandoening die optreedt wanneer immuuncellen van de donor (het transplantaat) de gezonde cellen van de ontvanger (de gastheer) aanvallen na een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

De aandoening tast meestal de huid, het spijsverteringskanaal en de lever aan. GI-AGVHD is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit na HSCT, waarbij ongeveer 70% van de gevallen van aGVHD GI-betrokkenheid heeft. Hoewel er behandelingsmogelijkheden voor aGVHD bestaan, reageert een aanzienlijk aantal patiënten niet op eerstelijns behandelingen, zoals corticosteroïden.

Ondanks de behandeling in de 2e lijn behouden veel patiënten ook geen respons na verloop van tijd, met een aanzienlijke non-relapse mortaliteit (NRM) na zes maanden. Aanvullende gegevens van de STARGAZE-studie zullen naar verwachting worden gepresenteerd op een aanstaand medisch congres. De STARGAZE-studie zal doorgaan tot het eindpunt van twee jaar, waarna apraglutide opnieuw zal worden geëvalueerd op veiligheid en werkzaamheid.