Kronos Bio, Inc. kondigt de presentatie aan van nieuwe gegevens van haar lopende Fase 1/2 studie, KB-0742-1001, een first-in-human, open-label dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie van KB-0742 bij patiënten met recidief of refractaire vaste tumoren of non-Hodgkin lymfoom, tijdens een postersessie op de 2024 American Society for Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting die wordt gehouden van 31 mei ? 4 juni 2024 in Chicago, Illinois en online. De poster bevat: Gegevens van 103 patiënten met transcriptiefactor (TF) fusie of MYC gedreven tumoren behandeld met KB-0742 op 60 mg (n=82) en 80 mg (n=21) drie dagen op vier dagen af in escalatie- en uitbreidingscohorten.

Patiënten die werden ingeschreven in de studie hadden een mediaan van drie eerdere behandelingen gekregen (bereik: 0-9). De meest gemelde behandelings-emergente bijwerkingen (AE) waren beheersbare milde tot matige misselijkheid (69,9%) en braken (52,4%). Er werd met name geen graad 3/4 neutropenie waargenomen.

Patiënten bleven gemiddeld >2 cycli in behandeling en maximaal 14 voltooide cycli. Minder dan 10% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege ongewenste voorvallen. Twee casestudies, een patiënt met platina-resistente eierstokkanker (OC) en een patiënt met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met vijf eerdere behandelingslijnen, zullen worden gepresenteerd.

Deze patiënten vertoonden anti-tumoractiviteit, waaronder stabiele ziektereacties van 71 dagen voor de NSCLC-patiënt en meer dan 195 dagen voor de OC-patiënt, die de therapie voortzet. Farmacokinetische modellering geeft aan dat het doseringsschema van 80 mg vier dagen op drie dagen af resulteert in een meer dan tienvoudige toename van de tijd boven een preklinisch bepaalde werkzaamheidsdrempel in vergelijking met het doseringsschema van 60 mg drie dagen op vier dagen af. Op basis van de veelbelovende eerste gegevens die op ASCO werden gepresenteerd en de farmacokinetische modellering verwacht het bedrijf een verhoogde werkzaamheid te zien in het 80mg vier dagen op, drie dagen af uitbreidingscohort dat naar verwachting in het derde kwartaal van 2024 zal beginnen.

Voorlopige werkzaamheidsgegevens werden gepresenteerd op de AACR-NCI-EORTC-bijeenkomst in oktober 2023 en toonden KB-0742's antitumoractiviteit op het mechanisme in transcriptieverslaafde tumoren, waaronder een gedeeltelijke respons bij het doseringsschema van 60 mg drie dagen op, vier dagen af. KB-0742 is een selectieve, orale remmer van CDK9, een belangrijke cofactor van oncogene MYC-transcriptiefactoractiviteit. KB-0742-1001 (NCT04718675) is een Fase 1/2 open-label dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie van KB-0742 als behandeling voor MYC-geamplificeerde en andere transcriptieverslaafde recidief of refractaire vaste tumoren.