Madrigal Pharmaceuticals, Inc. geeft een update over MAESTRO-NAFLD-1, zijn 52 weken durende Fase 3 multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van resmetirom bij patiënten met niet-alcoholische vette leverziekte, vermoedelijk NASH. Over het Fase 3 registratieprogramma voor de behandeling van NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) Madrigal voert momenteel twee Fase 3 klinische onderzoeken uit, MAESTRO-NASH en MAESTRO-NAFLD-1, om de veiligheid en werkzaamheid van resmetirom voor de behandeling van NASH aan te tonen. MAESTRO-NASH is een fase 3-multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar resmetirom bij patiënten met leverbiopsiebevestigd NASH en is gestart in maart 2019. De studie beoogt de inclusie van 900 patiënten met biopsiebevestigd NASH (fibrose stadium 2 of 3, ten minste 450 fibrose stadium 3), gerandomiseerd 1:1:1 om resmetirom 80 mg eenmaal daags, 100 mg eenmaal daags, of placebo te ontvangen. Na 52 weken behandeling wordt een tweede biopsie verricht. Het primaire surrogaateindpunt op de biopsie zal NASH-resolutie zijn, met ten minste een 2-punts vermindering in NAS (NASH Activity Score), en zonder verslechtering van de fibrose. Twee belangrijke secundaire eindpunten zijn vermindering van de leverfibrose met ten minste één stadium, zonder verslechtering van NASH bij leverbiopsie, en verlaging van LDL-cholesterol. Madrigal kondigde aan dat de geplande doelinschrijving op 30 juni 2021 was bereikt. De eerste 900 patiënten in de MAESTRO-NASH studie zullen de therapie voortzetten na de initiële behandelingsperiode van 52 weken; en maximaal nog eens 1100 patiënten zullen worden toegevoegd met gebruikmaking van hetzelfde randomisatieplan en de studie zal naar verwachting tot 54 maanden duren om hepatische klinische uitkomstgebeurtenissen te verzamelen en te meten, waaronder progressie naar cirrose op biopsie (52 weken en 54 maanden) en hepatische decompensatiegebeurtenissen. MAESTRO-NAFLD-1 is een 52 weken durende fase 3-multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van resmetirom, en is gestart in december 2019 bij patiënten met niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD), vermoedelijk NASH. Het primaire eindpunt voor deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van resmetirom. De voltooiing van de rekrutering van meer dan 1.200 patiënten voor de studie werd aangekondigd in november 2020. Patiënten in MAESTRO-NAFLD-1 worden 1:1:1 gerandomiseerd om resmetirom 80 mg eenmaal daags, 100 mg eenmaal daags, of placebo te ontvangen. MAESTRO-NAFLD-1 omvat ook een open label arm met 100 mg resmetirom. MAESTRO-NAFLD-1 omvat (in tegenstelling tot MAESTRO-NASH) geen leverbiopsie en vertegenwoordigt een real-life NASH-studie. NASH of vermoedelijk NASH wordt gedocumenteerd met behulp van respectievelijk een historische leverbiopsie of niet-invasieve technieken, waaronder FibroScan en magnetische resonantiebeeldvorming, protonendichtheid vetfractie (MRI-PDFF). MAESTRO-NAFLD-1 is ontworpen om met behulp van niet-invasieve maatregelen incrementele veiligheidsinformatie te verstrekken ter ondersteuning van de NASH-indicatie, alsmede aanvullende gegevens te verstrekken met betrekking tot klinisch relevante secundaire eindpunten van de werkzaamheid om de potentiële klinische voordelen van resmetirom op cardiovasculaire en levergerelateerde eindpunten beter te karakteriseren. Deze belangrijke secundaire eindpunten omvatten verlaging van LDL-cholesterol, apolipoproteïne B en triglyceriden (TG); en vermindering van levervet zoals bepaald door MRI-PDFF. Aanvullende secundaire en verkennende eindpunten zullen worden beoordeeld, waaronder vermindering van leverenzymen, FibroScan-scores en andere fibrose- en ontstekingsbiomarkers. De gegevens van het 52 weken durende deel van MAESTRO-NASH zullen, samen met de gegevens van MAESTRO-NAFLD-1 en andere gegevens, waaronder veiligheidsparameters, de basis vormen voor een mogelijke indiening bij de FDA voor versnelde goedkeuring voor de behandeling van NASH volgens subdeel H.