Ultragenyx Pharmaceutical Inc. en Mereo BioPharma Group plc kondigen gegevens aan van het dosis-selectie Fase 2 gedeelte van de Fase 2/3 Orbit studie, waaruit blijkt dat setrusumab snel de botaanmaak induceert bij patiënten met OI. Bij alle geëvalueerde patiënten toonde setrusumab statistisch significante verhogingen van de serum P1NP-spiegels, een gevoelige marker van botvorming, en een substantiële en significante verbetering van de botmineraaldichtheid (BMD) na 3 maanden. De snelheid van toenemende botmineralisatie die we waarnemen op DXA-scans is opvallend, in tegenstelling tot wat ik normaal gesproken heb gezien bij bisfosfonaattherapie.

Deze toename in botmassa onderstreept het potentieel om dichtere en sterkere botten te maken, zei Gary Gottesman, M.D., professor in de kindergeneeskunde en geneeskunde aan de Washington University School of Medicine. Bij het afsluiten van de gegevens waren serum P1NP-niveaus gedurende ten minste 1 maand behandeling beschikbaar van alle 24 patiënten die in Orbit waren ingeschreven en daaruit bleek dat behandeling met setrusumab het serum P1NP significant verhoogde in beide doseringscohorten, met een piek na één tot twee weken en opnieuw, zoals verwacht, na het doseringstijdstip van 2 maanden. In het 20 mg/kg cohort was er een gemiddelde toename van serum P1NP van 57% ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de eerste maand.

Vanwege het hogere P1NP-niveau bij jongere patiënten, vertegenwoordigt dit een ongeveer 8-voudig grotere toename in serum P1NP gedurende 1 maand bij pediatrische en adolescente patiënten in vergelijking met volwassen OI-patiënten. Het absolute effect van setrusumab op het verhogen van serum P1NP gedurende de periode van 1 maand met de dosis van 20 mg/kg was ongeveer 80% van het effect dat werd bereikt met de dosis van 40 mg/kg, wat een dosisrespons aantoont. Patiënten met placebo op het tijdstip van 1 maand (n=4) vertoonden geen significante verandering in het gemiddelde serum P1NP ten opzichte van de uitgangswaarde.

De grote toename in BMD die werd waargenomen in de Orbit patiëntenpopulatie gedurende de eerste 3 maanden was consistent met de snelle toename in serum P1NP-spiegels en was vergelijkbaar met de resultaten die pas na 1 jaar werden behaald in de ASTEROID-studie bij volwassen OI-patiënten. BMD-gegevens van de lendenwervelkolom waren beschikbaar bij 17 van de 24 Orbit-patiënten op het tijdstip van 3 maanden. Behandeling met setrusumab gedurende 3 maanden resulteerde in een toename van de lumbale wervelkolom BMD ten opzichte van de uitgangswaarde van 9,4% bij 20 mg/kg (n=10), wat een aanzienlijke gemiddelde verandering in Z-score van +0,65 betekent.

Behandeling met 40 mg/kg (n=7) resulteerde in een BMD-stijging van 9,8%. Patiënten met placebo op het tijdstip van 3 maanden (n=2) vertoonden geen significante verandering in BMD of verandering in de lumbale wervelkolom Z-score.