MiNK Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe gegevens van vijf presentaties op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in 2022. Invariant natural killer T (iNKT) cellen zijn een krachtige subset van T-cellen die fungeren als meesterregulator van de immuunrespons, waardoor ze een ideale immunotherapie vormen. MiNK heeft off-the-shelf, allogene iNKT (allo-iNKT) celtherapeutische kandidaten ontwikkeld, agenT-797, in zijn oorspronkelijke vorm of gemanipuleerd voor superaanpak van een breed spectrum van ziekten, waaronder bij vaste kankers en virale longziekten.

Allogene ongemodificeerde iNKT's (agenT-797) tonen reducties van doelwit- en niet-doelwitlaesies of ziektestabilisatie bij patiënten met solide tumorkanker wanneer ze alleen worden toegediend [27%] en in combinatie met pembrolizumab (KEYTRUDA®) of nivolumab (OPDIVO®) [66%]. Fase 1-gegevens tonen vroege signalen van activiteit met ziektestabilisatie bij patiënten die refractair zijn voor de standaardbehandeling en bij patiënten die progressie hebben geboekt met KEYTRUDA of OPDIVO. agenT-797 doodt bij voorkeur tumorbevorderende M2-macrofagen, terwijl de pro-inflammatoire M1-macrofagen die geassocieerd zijn met antitumorresponsen behouden blijven.

agenT-797 kan worden gedoseerd tot 1000x106 cellen zonder lymfodepletie en vertoont geen tekenen van neurotoxiciteit en cytokine-afgiftesyndroom (CRS graad = 3). Allo-iNKT's vertonen signalen van duurzame ziektestabilisatie en modulatie van M-spike-eiwit bij zwaar voorbehandelde r/r multipel myeloompatiënten (2/8) na =6 voorafgaande therapielijnen. agenT-797 vertoont 70% overleving bij ernstige virale ARDS in vergelijking met referentiecontroles op locatie (~10%); potentieel voor een variant agnostische benadering van infecties.

In fase 1/2-studie toont agenT-797 een overleving van 70% bij mechanisch beademde patiënten, vergeleken met ~10% in een vergelijkende case-controlepopulatie. Verhoogde 90-dagen overleving in een subgroep van patiënten met een beademingsbypass (ECMO) van 75% vergeleken met 30% in een vergelijkend cohort met een mediane overleving van 119,5 vs 47 dagen. agenT-797 toont een gunstig veiligheidsprofiel.

Er werd slechts 1 graad =3 behandelingsgerelateerd adverse event en geen CRS waargenomen. agenT-797 behandeling werd geassocieerd met een vermindering van secundaire infecties, inclusief een verminderde incidentie van pneumonie op het hoogste dosisniveau, een factor van ICU mortaliteit. MiNK's FAP-CAR-iNKT therapeutische kandidaat, MiNK-215, toont robuuste werkzaamheid in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) preklinische modellen, bevordert curatieve reacties, elimineert tumorlast in de longen en verbetert tumorspecifieke CD8+ T-celinfiltratie door tumorstroma.

FAP-CAR-iNKT demonstreert een drastische toename van CD8+ T-cellen die de tumor infiltreren en een aanzienlijk verhoogde tumordoding in vergelijking met T-cellen in muismodellen. MiNK-215 toont robuuste preklinische werkzaamheid tegen tumor die FAP uitdrukt (FAP+-kankermodel), wat het potentieel onderstreept om FAP+-tumoren aan te pakken. MiNK-413 is een gedifferentieerde allogene IL-15-armored-BCMA-CAR-iNKT therapeutische kandidaat, een volgende generatie benadering ontworpen om de beperkingen van de huidige autologe celtherapieën te overwinnen.

MiNK-413 toont een superieure tumorklaring in een systemisch multipel myeloommodel, vergeleken met de controle-BCMA-CAR. Het versterken van MiNK-413 met oplosbare IL-15 maakt langdurige persistentie mogelijk, wat kan leiden tot een grotere duurzaamheid bij patiënten. MiNK-413 heeft het potentieel om een bredere populatie van patiënten met multipel myeloom aan te pakken.

MiNK's gepatenteerde CARDIS-platform maakt high-throughput snelle selectie en optimalisatie van functionele CAR's mogelijk, zoals MiNK-413 (IL-15-armored-BCMA-CAR-iNKT) en MiNK-215 (FAP-CAR-iNKT). Allo-iNKT's (agenT-797) versterken gedeeltelijk uitgeputte T-cellen en verbeteren de effectorfuncties binnen de tumormicro-omgeving; cruciale mechanismen bij de redding van PD-1 refractaire tumoren. Naast hun directe anti-tumoractiviteit verbeteren allogene iNKT-cellen (agenT-797) de effectorfunctie van immuuncellen in de tumormicro-omgeving.

agenT-797 herstelt de cytotoxische capaciteit, activering en cytokineproductie van gedeeltelijk uitgeputte T-cellen. agenT-797 doodt bij voorkeur tumorbevorderende M2-macrofagen, terwijl ontstekingsbevorderende M1-macrofagen die geassocieerd zijn met antitumorresponsen behouden blijven. agenT-797 activeert dendritische cellen, die de activering van T-cellen kunnen bevorderen door verbeterde antigeenpresentatie.