MiNK Therapeutics, Inc. kondigt de presentatie aan van preklinische gegevens van MiNK-215, een IL-15 gepantserde FAP-gerichte CAR-iNKT celtherapie, op de komende AACR Meeting, die 5 ? 10, 2024 in San Diego, CA. MiNK-215 is een IL-15 gepantserde FAP-gerichte CAR-iNKT celtherapie die wordt onderzocht in humane organoïde modellen als een nieuwe benadering voor patiënten met levermetastasen van dikkedarmkanker (CRC).

De lever fungeert als een essentieel filter voor lichaamsvreemde stoffen die via het darmkanaal het lichaam binnenkomen, waardoor de cytotoxische T-celresponsen tegen lichaamsvreemde antigenen worden uitgeschakeld. Dit geldt ook voor de tumorantigenen die aanwezig zijn als gevolg van levermetastasen, omdat de lever de T-celrespons tegen kanker uitschakelt. Levermetastasen vormen dan ook een grote uitdaging voor de huidige farmacologische behandelingen, waaronder immuuncheckpointremmers (ICI's).

iNKT-cellen zijn veelbelovend voor het overwinnen van deze immuunbarrière, gezien hun natuurlijke vermogen om in de lever te verblijven en daarheen te migreren. De lever heeft het grootste aantal iNKT-cellen vergeleken met andere organen en iNKT-cellen worden aangetrokken door CD1d-drukkende cellen, een veelvoorkomend celtype in de lever. In humane organoïde modellen van CRC met levermetastasen verbeterde MiNK-215 op krachtige wijze de tumordoding door T-cellen en ging gepaard met uitputting van immuunsuppressieve FAP-expressieve stellaatcellen en een verhoogde infiltratie van CD8+ T-cellen.

Hierdoor kan het lichaam een veel sterkere T-celrespons tegen de levermetastasen opwekken, die vervolgens verder kan worden versterkt door ICI's toe te voegen, zoals Agenus? botensilimab/balstilimab.