Monte Rosa Therapeutics, Inc. kondigde preklinische gegevens aan die de rol van GSPT1 als een belangrijke regulator van de eiwittranslatie in Myc-gedreven tumoren onderstrepen en die de nadruk leggen op MRT-2359 als een krachtige en selectieve GSPT1-gerichte MGD. De gegevens zullen worden gepresenteerd in een posterpresentatie met de titel, “Identification of MRT-2359, a Potent, Selective and Orally Bioavailable GSPT1-directed Molecular Glue Degrader (MGD) for the Treatment of Cancers with Myc-induced Translational Addiction,” op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in New Orleans. De gegevens die op de AACR-bijeenkomst worden gepresenteerd zijn gebaseerd op preklinische studies en analyses van gegevens uit de praktijk, afkomstig van tumormonsters van patiënten.

De bevindingen omvatten het volgende: MRT-2359 induceert afbraak van GSPT1 en daarmee gepaard gaande downregulatie van N-Myc en de transcriptie daarvan, wat leidt tot preferentiële anti-proliferatieve activiteit in longkanker cellijnen met hoge L-Myc en N-Myc mRNA expressie. MRT-2359, wanneer oraal toegediend, vertoont anti-tumoractiviteit in xenograft- en patiënt-afgeleide xenograft (PDX)-modellen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en kleincellige longkanker (SCLC) met hoge L-Myc- en/of N-Myc-mRNA-expressieniveaus of neuro-endocriene kenmerken. MRT-2359 had een beperkte activiteit in NSCLC-modellen met een laag L-Myc- of N-Myc-gehalte, wat de selectieve kwetsbaarheid van door Myc aangedreven tumoren voor de afbraak van GSPT1 nog eens bevestigt.

Analyses van gegevens uit de praktijk wijzen uit dat ongeveer 15% van de NSCLC en 70% van de SCLC een hoge L-Myc en/of N-Myc mRNA expressie hebben. Tezamen ondersteunen deze gegevens de klinische ontwikkeling van MRT-2359 in Myc-gedreven vaste tumoren, met een aanvankelijke focus op NSCLC en SCLC.