Neurotech International Limited kondigde sterke klinische resultaten aan van twaalf (12) pediatrische Autisme Spectrum Stoornis (ASS) patiënten, na een dagelijkse behandeling met NTI164 gedurende een periode van 20 weken. In juli 2022 presenteerde Neurotech de resultaten van de 28 dagen veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van in totaal 14 patiënten. Op basis van de gegevens van 28 dagen adviseerden zorgverleners en clinici alle patiënten de behandeling met NTI164 nog 54 weken voort te zetten, waarbij in die periode aanvullende veiligheids- en werkzaamheidsresultaten werden verzameld.

De resultaten van 20 weken maakten deel uit van de goedkeuring door de Human Research Ethics Committee (HREC) om de studie uit te breiden, waarbij tot op heden ongeveer 6.300 beoordelingspunten zijn verzameld. Het bedrijf zal doorgaan met het verzamelen van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens gedurende de extra behandelingsperiode. Twaalf (n=12) pediatrische patiënten bleven gedurende de volledige periode van 20 weken dagelijks behandeld met NTI164 en konden daarom worden geëvalueerd voor de analyse.

Hun gegevens op dit tijdstip (20 weken) werden vergeleken met de gegevens van deze zelfde patiënten op de basislijn en 28 dagen. De twee patiënten die de behandeling staakten, werden gecensureerd (uitgesloten) van de uitgevoerde analyse (niet gerelateerd aan de medicijneffecten van NTI164). Alle 12 patiënten zullen worden gevolgd voor aanvullende veiligheids- en werkzaamheidsanalyses tot 54 weken, overeenkomstig de herzieningen van het protocol en de in juli 2022 ontvangen HREC-goedkeuring.

In het algemeen waren de significante resultaten die werden behaald met een groot aantal goed gevalideerde klinische beoordelingsinstrumenten bij kinderen met ASS zeer bemoedigend. Voor clinici die kinderen met ASS behandelen, is dit herhaalde en aanhoudende effect een belangrijke en betekenisvolle klinische bevinding, in combinatie met het sterke veiligheidsprofiel van NTI164. Dit ondersteunt de observatie dat het onwaarschijnlijk is dat de resultaten het resultaat zijn van duurzame placebo-effecten.

Dit zal echter worden bevestigd in de geplande fase II/III-studie van Neurotech. Na 20 weken behandeling (n=12) was de gemiddelde beoordeling van de ernst van de ziekte op de CGI-S 3,2, wat een verbetering van 26% betekent ten opzichte van de uitgangswaarde (CGI-S: 4,2). Het gemiddelde verschil tussen 20 weken behandeling en baseline was -1,1, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = -1,772, -0,3948, p-waarde=0,005.

Het gemiddelde verschil van de ernst van de ziekte tussen 28 dagen behandeling en baseline was -0,714, 95% CI = -1,332, -0,097, p waarde=0,027. De resultaten tonen aan dat van de 40% van de proefpersonen die bij aanvang duidelijk of ernstig ziek waren, 0% van de patiënten vanaf week 4 als duidelijk tot ernstig ziek werd geclassificeerd. Bovendien tonen deze resultaten een significante verbetering van de gemiddelde scores voor de ernst van de ziekte in de loop van de tijd.

Het is daarom aannemelijk dat patiënten verdere verbeteringen in de ernst van de ziekte zullen zien gedurende de verlengde 54 weken van behandeling onder de HREC-goedkeuring om de dagelijkse behandelingen met NTI164 bij deze patiënten voort te zetten. Na 20 weken was het adaptieve gedrag van de patiënten, zoals gemeten door de VinelandTM-3 adaptieve gedragsscores, significant verbeterd in totaal (gemiddeld verschil van 3,8; 95% CI = 2,06, 5,61, p waarde=0,0005), en individuele domeinen van communicatie (gemiddeld verschil van 3,9; 95% CI = 1,76).9; 95% CI = 1,76, 6,08, p waarde=0,002), dagelijkse levensvaardigheden (gemiddeld verschil van 4,7; 95% CI = 0,93, 8,40, p waarde=0,019), en socialisatie (gemiddeld verschil van 4,6; 95% CI = 1,12, 8,05, p waarde=0,014). Adaptief gedrag is een belangrijke factor bij het voorspellen van langetermijnresultaten voor mensen met ASS en het verbeteren van dit gedrag is een doel van elke behandelingsinterventie bij ASS.

De Social Responsive Scale, 2nd Edition (SRS-2) is een internationaal erkend instrument dat wordt gebruikt om sociale beperkingen in verband met ASS vast te stellen en de ernst ervan te kwantificeren met behulp van een totaalscore plus zes subschalen (sociaal bewustzijn, sociale cognitie, sociale communicatie, sociale motivatie, beperkte belangstelling en repeterend gedrag en sociale communicatie en interactie). Van de 12 actieve patiënten vulden er 11 de SRS-2 in. De gemiddelde totale T-score voor de 11 patiënten na 20 weken dagelijkse behandeling met NTI164 was 75,3, wat een significante verbetering is ten opzichte van de uitgangssituatie, waar deze 80,7 was (gemiddeld verschil van -5,45, 95% CI = -9,42, -1,49, p-waarde=0,012). Binnen de subschalen van de SRS-2 behandeling werden de grootste verbeteringen waargenomen bij Restricted Interest and Repetitive Behaviour (gemiddeld verschil van -9, 95% CI = -15,15, -2,85, p waarde=0,009), Social Cognition (gemiddeld verschil van -4,3, 95% CI = -7,99, -0,56, p waarde=0,03) en Social Communication and Interaction (gemiddeld verschil van -4,1, 95% CI = -7,66, -0,52, p waarde=0,03).

Na 20 weken dagelijkse therapie met NTI164 bij de maximaal getolereerde dosis voor elke patiënt, tot 20 mg/kg/dag, waren de gerapporteerde bijwerkingen niet ernstig of zwaar en belemmerden ze het functioneren van de patiënten niet significant. 58% van de evalueerbare patiënten bereikte een dosering van ongeveer 20 mg/kg/dag of hoger.

Er werden geen veranderingen waargenomen in het volledige bloedonderzoek, de leverfunctie of de nierfunctietests van de patiënten. Er werden geen veranderingen waargenomen in de vitale functies of het gewicht van de patiënten. Overmatige gewichtstoename is een kenmerk van Risperidone behandeling bij ASS, waarbij Risperidone een wettelijk goedgekeurde behandeling is om prikkelbaarheid bij kinderen met ASS te beheersen.

NTI164 is veilig gebleken en wordt goed verdragen tot doses van 20/mg/kg/dag. NTI164 is statistisch significant werkzaam gebleken bij het verbeteren van de symptomen die gepaard gaan met ASS na 20 weken dagelijkse therapie. De gerapporteerde bijwerkingen waren niet ernstig of zwaar en belemmerden het functioneren van de patiënten niet significant.

Er werden geen klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden gerapporteerd. Deze resultaten, in combinatie met de uitbreiding van deze studie om tegemoet te komen aan het verzoek van ouders/verzorgers om de therapie voort te zetten, rechtvaardigen verdere klinische studies naar NTI164 om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn te beoordelen.