Hillstream Biopharma kondigt de ontwikkeling aan van gepatenteerde doelgerichte biologische geneesmiddelen, Knob Quatrabodies (HSB-1940) tegen Pd-1, door Quatramers te combineren met OmniabS Picobodies, via een samenwerkingsovereenkomst, tegen nieuwe, onbereikbare en ongeneeslijke epitopen in hoogwaardige gevalideerde doelwitten.
01 december 2022 om 14:47 uur
Delen
Hillstream BioPharma, Inc. kondigde de ontwikkeling aan van eigen doelgerichte biologicals, Knob Quatrabodies (HSB-1940) tegen PD-1. Hillstream tekende afzonderlijke samenwerkingsovereenkomsten met een dochteronderneming van OmniAb, Inc. en met Minotaur Therapeutics, Inc. om Picobodies te ontwikkelen tegen nieuwe, onbereikbare en niet-geneesbare epitopen in hoogwaardige gevalideerde doelwitten, te beginnen met PD-1. De technologieën van Hillstream en Minotaur zullen worden gecombineerd onder een eerder bekendgemaakte licentie van OmniAb voor het ontdekken, ontwikkelen en ontwikkelen van biotherapeutica tegen hoogwaardige gevalideerde doelwitten. Picobodies zijn antilichaam oknobo domeinen die bestaan uit cysteïnerijke ultralange complementaire bepalende regio (CDR) H3 sequenties van 30-40 aminozuren, die het potentieel hebben om beter toegang te krijgen tot uitdagende epitopen dan antilichamen op ware grootte. Door Quatramers met hun lange halfwaardetijd te combineren met een PD-1 Picobodyo om HSB-1940 te creëren, gelooft Hillstream dat het efficiënter nieuwe epitopen kan aanpakken met een grotere bindingsaffiniteit dan goedgekeurde biologische geneesmiddelen.
Targeting van PD-1 is een stap om Hillstream in staat te stellen de snel groeiende markt voor immuno-oncologie (IO) therapeutica te betreden met aanvullende IO-doelwitten na PD-L1. Antilichamen afkomstig van muizen of mensen gebruiken het oppervlak gevormd door complementariteitsbepalende regio's (CDR's) op de variabele regio's van de zware keten/lichte keten heterodimeer, die doorgaans een relatief vlak bindingsoppervlak vormen. Alternatieve soorten, met name kameelachtigen en runderen, bieden een paradigma voor antigeenherkenning via nieuwe domeinen die de antigeenbindingsplaats vormen.
Bij kameelachtigen binden antilichamen met zware ketens echter antigeen met slechts één variabele regio van de zware keten, in afwezigheid van lichte ketens. Ondertussen vormen bij runderen de ultralange CDR-H3-regio's een onafhankelijk vouwend minidomein, dat ver buiten het oppervlak van het antilichaam uitsteekt en een oknobo-structuur vormt die zowel qua sequentie als qua disulfidepatronen divers is. De oknobo (Picobody) component kan worden uitgedrukt als een onafhankelijk antigeenbindend domein.
Deze zijn met ~4-6 kDa drie keer kleiner dan een onanobodyo van een kameel en zijn het kleinste bekende antilichaamfragment. Deze atypische antigeenbindingsplaatsen van runderen bieden mogelijk de mogelijkheid tot interactie met andere antigene determinanten, met name verzonken of concave oppervlakken, in vergelijking met traditionele antilichamen.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
OmniAb, Inc. biedt een ontdekkingsplatform dat partners in de farmaceutische industrie toegang biedt tot diverse antilichaamrepertoires en high-throughput screeningtechnologieën om de ontdekking van de volgende generatie geneesmiddelen mogelijk te maken. Het OmniAb-platform is de biologische intelligentie (BI) van transgene dieren, waaronder OmniRat, OmniChicken en OmniMouse, die genetisch gemodificeerd zijn om antilichamen te genereren met menselijke sequenties om de ontwikkeling van menselijke therapeutische kandidaten te vergemakkelijken. De OmniFlic (transgene rat) en OmniClic (transgene kip) van het bedrijf voorzien in de behoefte van de industrie aan bispecifieke antilichaamtoepassingen door middel van een gemeenschappelijke lichte ketenbenadering, en OmniTaur beschikt over structurele eigenschappen van koeienantilichamen voor complexe doelwitten. De OmniChicken en OmniClic van het bedrijf bieden affiniteitgerijpte antilichamen in een evolutionair ver verwijderde kippengastheeromgeving, die een divers repertoire van antilichaampanels tegen geconserveerde therapeutische doelantigenen kan leveren.
Hillstream Biopharma kondigt de ontwikkeling aan van gepatenteerde doelgerichte biologische geneesmiddelen, Knob Quatrabodies™ (HSB-1940) tegen Pd-1, door Quatramers™ te combineren met Omniab’S Picobodies™, via een samenwerkingsovereenkomst, tegen nieuwe, onbereikbare en ongeneeslijke epitopen in hoogwaardige gevalideerde doelwitten.