Palatin Technologies, Inc. heeft aangekondigd dat Frontiers in Immunology een manuscript heeft gepubliceerd, "Pro-resolving and anti-arthritic Properties of the MC1 Selective Agonist PL8177, waarin gegevens worden samengevat die aantonen dat PL8177 therapeutische effecten heeft bij ontstekingsaandoeningen, waaronder artritis. Palatin, in samenwerking met The William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, in Londen, Verenigd Koninkrijk, voerde de studie uit om de immunofarmacologie van PL8177 in vitro en in een muismodel van inflammatoire artritis te beoordelen. De belangrijkste bevindingen waren dat PL8177 de MC1-receptoren van de muis en de mens activeert en dat PL8177 een pro-oplossende activiteit vertoonde (verbeterde macrofaag efferocytose) en het ontstekingsprofiel van door zymosan gestimuleerde macrofagen tegenging, waarbij de afgifte van IL-1ß, IL-6, TNF-a en CCL-2 werd verminderd. In de context van gewrichtsontsteking verminderde PL8177 de klinische score, de pootzwelling en de incidentie van ernstige ziekte, evenals de rekrutering van immuuncellen in het artritische gewricht.

De auteurs van het artikel waren Jose Garrido-Mesa en Bethan Lynne Thomas van het William Harvey Research Institute, John Dodd en Carl Spana van Palatin, en Mauro Perretti en Trinidad Montero-Melendez van het William Harvey Research Institute en het Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation, Queen Mary University of London. Geneesmiddelen gericht op het melanocortinesysteem zijn naar voren gekomen als veelbelovende geneesmiddelen voor verschillende aandoeningen, waaronder ontstekingsziekten, obesitas en seksuele disfunctie, en verschillende daarvan zijn al door de FDA goedgekeurd. Zoals de publicatie laat zien, zijn melanocortines peptiden die ontstekingsremmende en oplossingsbevorderende effecten hebben.

Veel van deze effecten worden gemedieerd door de melanocortinereceptor 1, zoals gerapporteerd in verschillende experimentele settings. Als zodanig kan MC1r een levensvatbaar doelwit zijn voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën die endogene pro-oplossende mediatoren nabootsen. Palatin heeft meerdere MC1r-agonisten in pre-klinische en klinische ontwikkeling.

Palatin voert een Fase 2 multi-center, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, adaptief ontwerp, klinische studie uit van PL8177, met een eenmaal daagse (QD) orale dosering bij volwassen UC-subjecten. De studie is ontworpen om maximaal 28 volwassen proefpersonen met actieve UC van ongeveer 22 locaties in te schrijven. Alle proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd om ofwel placebo ofwel orale PL8177 te ontvangen.

De tussentijdse evaluatie van PL8177-205 zal naar verwachting plaatsvinden in het eerste kwartaal van kalenderjaar 2023, en de definitieve topline-gegevens worden verwacht in het tweede kwartaal van kalenderjaar 2023. PL8177 is een synthetische cyclische heptapeptide met aangetoonde werkzaamheid in meerdere diermodellen voor inflammatoire darmziekten. PL8177 is een krachtige, selectieve agonist van de menselijke melanocortinereceptor-1, met sub-nanomolaire affiniteitsbinding en EC50 functionele waarden.

Palatinegegevens tonen aan dat de orale formulering van PL8177 werd beschermd tegen afbraak in de maag en de dunne darm en gedurende langere tijd werd afgeleverd aan de dikke darm en het colon. Bovendien had oraal toegediende PL8177 een significant effect op het oplossen van ontstekingen in een darmontstekingsmodel bij ratten. PL8177 in orale formuleringen heeft herhaalde, robuuste werkzaamheid aangetoond in modellen van colitis ulcerosa.

MC1r wordt aangetroffen op epitheelcellen en residente macrofagen van het colon die toegankelijk zijn vanuit het lumen van het colon. Oraal toegediende PL8177 wordt niet systemisch geabsorbeerd. Ulceratieve colitis is een chronische ziekte van de dikke darm (colon), met ontstekingen en ulceraties die aanzienlijke buikpijn, aanhoudende diarree, verlies van eetlust en andere symptomen kunnen veroorzaken. In de Verenigde Staten lijden naar schatting 1 miljoen mensen aan colitis ulcerosa, waarvan meer dan 350.000 met een matige tot ernstige ziekte.

Bestaande behandelingen zijn niet effectief bij een aanzienlijk deel van de patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa, waarbij in sommige ernstige gevallen de dikke darm operatief moet worden verwijderd.