Passage Bio, Inc. heeft aangekondigd dat bijgewerkte klinische gegevens van Imagine-1, een fase 1/2-studie van PBGM01, een gentherapie voor GM1 gangliosidose (GM1), worden gepresenteerd op 24 februari 2023 tijdens het 19e jaarlijkse WORLDSymposiumo. Imagine-1 is een wereldwijde, open-label, dosis-escalatie studie van de AAVhu68 gentherapie PBGM01 geleverd door intra-cisterna magna (ICM) injectie in vier cohorten van pediatrische proefpersonen met vroege en late infantiele GM1 Gangliosidosis (GM1). GM1 is een zeldzame, fatale lysosomale opslagziekte waarbij mutaties in het GLB1-gen resulteren in een zeer lage activiteit van het enzym bèta-galactosidase (ß-Gal).

De presentaties op het WORLDSymposiumo omvatten veiligheids-, biomarker- en werkzaamheidsgegevens van zes behandelde patiënten in de eerste drie cohorten van de studie. De gegevens die op het 19e jaarlijkse WORLDSymposiumo worden gepresenteerd, bouwen voort op de positieve tussentijdse veiligheids- en biomarkergegevens die het bedrijf in december 2022 aankondigde, waaruit bleek dat de toediening van PBGM01 goed werd verdragen en een gunstig veiligheidsprofiel had, met geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen, geen complicaties in verband met de toediening van ICM en geen aanwijzingen voor toxiciteit van het dorsale wortelganglion (DRG). Bovendien resulteerde toediening van PGBM01 in dosisafhankelijke verhogingen van de CSF ß-Gal activiteit, evenals dosisafhankelijke verlagingen van de CSF GM1 ganglioside niveaus.

Bijgewerkte tussentijdse resultaten van cohorten 1-3 van de Imagine-1 studie: Magnetic Resonance Imaging (MRI) Severity Score: De MRI-score, een nieuwe score, kan worden gebruikt om de effecten van de behandeling op het hersenvolume en de integriteit van de witte stof voor GM1-patiënten te beoordelen op basis van MRI-scans van de hersenen bij aanvang en na afloop. Deze score meet cerebrale en cerebellaire atrofie, afwijkingen in de witte stof en signaalafwijkingen in de basale ganglia en hippocampus om de mate van structurele schade te bepalen; gegevens over de natuurlijke historie van laat-kinderlijke GM1-patiënten toonden aan dat de MRI-ernstscores bij de meerderheid van de kinderen toenamen over een follow-up-periode van zes maanden tot vier jaar; voorlopige gegevens over een follow-up-periode van zes tot 12 maanden toonden aan dat toediening van PBGM01 gepaard ging met stabilisatie van de MRI-ernstscores bij alle behandelde patiënten. Biomarkergegevens: Toediening van PBGM01 resulteerde in afname van ß-Gal substraat Dp5 niveaus in de urine, wat suggereert dat ICM toediening van PBGM01 resulteert in perifere ß-Gal activiteit: Beide patiënten die de hoge dosis kregen (Cohort 2, laat infantiel) vertoonden opvallende dalingen in urine Dp5-spiegels; patiënten met hoge uitgangsniveaus die werden behandeld met de lage dosis PBGM01 vertoonden dalingen in urine Dp5-spiegels.