Antisense Therapeutics Limited heeft aangekondigd dat het van plan is een dubbelblinde, placebogecontroleerde doseringsstudie van zes maanden met ATL1102 uit te voeren, gevolgd door een open-label fase van zes maanden (samen de `Fase IIb' studie) bij niet-ambulante
jongens met Duchenne's Musculaire Dystrofie (DMD). Het primaire eindpunt van PUL2.0 zal worden beoordeeld na zes maanden behandeling (tegenover 12 maanden in de fase IIb/III studie). Dit volgt op de eerdere aankondiging van de Vennootschap op 13 juli 2022 waarin zij adviseerde haar klinische plannen voor ATL1102 in DMD te herevalueren om zich te concentreren op de meest doeltreffende aanwending van de bestaande cashreserves en om de kapitaalvereisten vooraf te verminderen. De Fase IIb studie heeft als doel 45 niet-ambulante jongens met DMD in te schrijven en te randomiseren. Na de eerste zes maanden van placebo, 25 mg of 50 mg eenmaal per week, zullen de deelnemers worden uitgenodigd voor een vervolgbehandelingsperiode van zes maanden met open label, waarin alle jongens de actieve behandeling (25 of 50 mg) zullen krijgen. Deze extra periode zal gebruikt worden om aan te tonen dat de respons lang aanhoudt en om extra veiligheidsgegevens te verzamelen en om het stroomlijnen en risicoloos maken van een Fase III studie, de duurste fase van de ontwikkeling van het geneesmiddel, te vergemakkelijken (d.w.z., het aantal doseringsarmen kan verminderd worden). Het bedrijf is van mening dat, als de resultaten van de Fase IIb zeer succesvol blijken te zijn, het vervolgens contact zal opnemen met de regelgevende instanties om een versnelde goedkeuring te verkrijgen voor de onvervulde medische behoefte van niet-ambulante DMD-patiënten. De opzet van de fase IIb-studie is gemodelleerd naar de fase IIb/III-studie die in het Plan voor pediatrisch onderzoek (PIP) van het bedrijf wordt beschreven (zie de volgende presentatie voor details over de opzet van de fase IIb-studie) en die goedgekeurd is door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en het Geneesmiddelenbureau (MHRA) in het Verenigd Koninkrijk. De in Duitsland (BfArM) ingediende aanvraag voor klinische proeven van fase IIb/III wordt momenteel geëvalueerd. Nu de aandacht van de regelgevende instanties gericht is op de indiening van de aanvragen voor fase IIb studies, zijn er op dit moment geen bijkomende aanvragen voor fase IIb/III studies gepland. Het bedrijf had eerder aangekondigd dat de volgende klinische mijlpaal na het begin van de Fase IIb/III studie een geplande nutteloosheidsanalyse zou zijn, nadat de eerste ongeveer 48 patiënten hun dosering van 6 maanden hadden voltooid. Dit zou een geblindeerde analyse van de gegevens door de Data Safety Monitoring Board zijn en de uitkomst zou worden meegedeeld als een go- of no-go-beslissing om de dosering volgens het protocol voort te zetten. Er zouden op dat moment geen statistisch geanalyseerde gegevens over de werkzaamheid beschikbaar zijn geweest voor rapportage aan de markt. De herziene opzet van de studie die nu zal worden uitgevoerd, vervroegt de definitieve rapportage van ongeblindeerde en statistisch geanalyseerde studiegegevens na de voltooiing van de eerste gerandomiseerde, geblindeerde doseringsperiode van zes maanden. Het bedrijf is van mening dat positieve gegevens van een gecontroleerde studie met ATL1102 op DMD-patiënten, indien succesvol, een aanzienlijke meerwaarde aan het programma kunnen geven en, op basis van eerdere externe feedback, serieuze interesse bij partners kunnen wekken op een vroeger tijdstip in het ontwikkelingsprogramma dan eerder voorzien. De herziene opzet van de studie maakt het mogelijk om naast de belangrijkste studiecentra in Europa ook Australische sites in het programma op te nemen. Dit biedt het belangrijke voordeel van continuïteit in de samenwerking met Australische onderzoekers die betrokken waren bij de uitvoering van de vorige succesvolle klinische studie van fase II met ATL1102 in DMD. Verwacht wordt dat de toevoeging van Australische proefsites een aanzienlijk groter deel van de kosten van de studie in aanmerking zal doen komen voor de O&O-belastingvermindering, wat een belangrijke impact zou moeten hebben op de vermindering van de cashbehoeften voor de uitvoering van de studie. Het bedrijf kan de voorbereidende werkzaamheden voor de fase IIb/III-studie benutten, met inbegrip van de identificatie van de studieplaats en de klinische onderzoekers, selectie en relatieontwikkeling, protocollen voor klinische proeven en aanvragen. De nieuwe strategie stelt het bedrijf in staat de werkzaamheid van het geneesmiddel te bevestigen door middel van de rigoureuze opzet van de placebogecontroleerde studie, zodat met de regelgevende instanties kan worden gesproken over een eventuele versnelde procedure voor de registratie of een eventuele versnelde goedkeuring, afhankelijk van de resultaten van de studie. De Vennootschap verwacht dat de eerste van de proefsites voor de Fase IIb proef nog dit kalenderjaar zullen opgestart worden. Op basis van de huidige inschrijvingsverwachtingen zal de laatste patiënt naar verwachting in het begin van het derde kwartaal van 23 aan de proef beginnen en zal de blinde fase van de proef voltooid zijn zodra de laatste patiënt de zes maanden van de toediening beëindigd heeft. De resultaten van de proef zouden kort daarna bekend worden gemaakt. Deze herziene klinische plannen hebben de begrote studiekosten van de Vennootschap aanzienlijk verminderd, en met de verwachte extra O&O belastingvoordelen schat de Vennootschap nu dat zij zowel de Vennootschap als de studie kan financieren tot in het 4Q'23. De Vennootschap zal doorgaan met de studie-initiatie zoals hierboven uiteengezet. In de toekomst zal ongeveer een halfcijferig bedrag van A$m nodig zijn om de resultaten van de studie te kunnen meedelen, en het bedrijf zal de markt op de hoogte houden van de bevestiging van het bedrag van die extra toekomstige financiering en van de manier waarop die verkregen zal worden.