Plus Therapeutics, Inc. kondigde fase 1-gegevens aan van de ReSPECT-GBM Fase 1/2a dosisescalatie klinische studie waarin het voornaamste onderzoekstherapeuticum van het bedrijf, Rhenium-186 NanoLiposoom (186RNL), wordt geëvalueerd bij terugkerend glioblastoom (GBM) in een mondelinge presentatie op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022, dat wordt gehouden van 9-13 september 2022 in Parijs, Frankrijk. De mondelinge presentatie getiteld, The ReSPECT-GBM Phase 1/2a Dose Escalation Trial of Rhenium-186 NanoLiposome (186RNL) in Recurrent Glioma via Convection Enhanced Delivery (CED) & Planned Phase 2b Trial, bespreekt gegevens van de Fase 1 ReSPECT-GBM studie die 23 volwassen patiënten met recidiverend GBM evalueerde over 8 cohorten van oplopende dosis en behandeld over een periode van zeven jaar. De belangrijkste bevindingen zijn: Er zijn geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) waargenomen en de procedure wordt zeer goed verdragen met een sterk veiligheidsprofiel.

Er is minimale systemische bestraling waargenomen en de meeste bijwerkingen waren mild of matig en werden geacht geen verband te houden met de procedure. De verbeterde mediane totale overleving (OS) hield verband met de geabsorbeerde tumorbestralingsdosis. Wanneer patiënten werden gestratificeerd op basis van ontvangst van een therapeutische of een subtherapeutische geabsorbeerde stralingsdosis voor de tumor, werd een statistisch significante verbetering van de overleving waargenomen.

Meer bepaald hadden patiënten die een therapeutische geabsorbeerde stralingsdosis (> 100 Gray) ontvingen een mediane OS van 22,9 (95% CI van 8,8-42,3) maanden in vergelijking met degenen die een subtherapeutische geabsorbeerde stralingsdosis (< 100 Gray) ontvingen, waarvan de mediane OS 5,6 maanden was (95% CI van 1,6-9,4). Momenteel zijn er nog drie patiënten in leven, allen in de therapeutische groep. Mogelijkheid om tot ten minste 20 keer meer straling op de tumor af te geven dan de standaardbehandeling, externe bestralingstherapie (EBRT).

Een maximum van 32,2 mCi in 12,3 mL volume is toegediend in en nabij de tumoren, en een maximale gemiddelde geabsorbeerde stralingsdosis van 740 Gray is met succes toegediend in één enkele procedure. De gemiddelde geabsorbeerde stralingsdosis voor de tumor nam toe in de laatste doseringscohorten met grotere toegediende doses straling van Re-186 ß-deeltjes, grotere infusaatvolumes met convectie versterkte toediening (CED), meer gebruikte katheters (tot 4 versus 1) en hogere convectiestroomsnelheden. In cohorten 5 en later ontving 82% van de patiënten een therapeutische stralingsdosis van >100Gray.

Single Photon emission computerized tomography en (SPECT)/CT scanning werden gebruikt tijdens de behandeling om de tumordekking en dosimetrie te berekenen. Beeldvormingsanalyses na de behandeling, waaronder MRI, analyse van het relatieve cerebrale bloedvolume (rCBV) en treatment response assessment maps (TRAM's) correleerden met een positieve tumorrespons en bevestigden de aanwezigheid van pseudoprogressie bij patiënten met een positieve tumorrespons. ReSPECT-GBM zal doorgaan naar een door de NIH en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde fase 2-studie in de VS met de huidige niet-DLT 186RNL-dosis en zal worden uitgebreid naar hogere stralingsdoses in grotere volumes om grotere tumoren te behandelen.

Bovendien zullen twee of meer toedieningen van 186RNL, indien geïndiceerd, worden geëvalueerd en beoordeeld met de FDA, evenals uitgebreide gegevens over veiligheid, beeldvorming en werkzaamheid ter ondersteuning van een geplande toekomstige registratiestudie.