PMV Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat het een samenwerkings- en leveringsovereenkomst voor klinische proeven heeft gesloten met Merck (buiten de VS en Canada bekend als MSD) voor de evaluatie van PC14586, een onderzoekstherapie met kleine moleculen van de eerste categorie in de precisie-oncologie die selectief gericht is tegen de p53 Y220C-mutatie, in combinatie met Mercks anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. PMV Pharma zal PC14586 in combinatie met KEYTRUDA evalueren als een aparte arm van de lopende Fase 1/2 PYNNACLE-studie van het bedrijf bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. Naar verwachting zullen ongeveer 36 patiënten worden ingeschreven in de combinatie-arm van de proef.

Deze combinatie-arm zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en de voorlopige werkzaamheid van PC14586 in combinatie met KEYTRUDA beoordelen bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren die een p53 Y220C-mutatie hebben. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zal PMV Pharma de proef sponsoren en zal Merck KEYTRUDA leveren. In de opkomende wetenschappelijke literatuur is een sterk verband vastgesteld tussen p53 en het immuunsysteem.

PMV Pharma heeft een reeks experimenten uitgevoerd om de combinatie van p53 Y220C reactivators met checkpointremmers te evalueren, waarvan de resultaten zijn gepresenteerd in een poster op de American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022. De combinatie resulteerde in een toename van de antitumoractiviteit en de gemiddelde overlevingstijd in tumormodellen van muizen, een verbetering ten opzichte van een van beide middelen als monotherapie. De gegevens suggereren dat p53 reactivatie leidt tot veranderingen in de tumor immuuncel micro-omgeving, met name toename van het aantal T-cellen, wat resulteert in een mogelijk additief anti-tumor effect bij combinatie van de twee middelen.