Puma Biotechnology, Inc. kondigde aan dat de resultaten van de Fase II TBCRC041 gerandomiseerde klinische studie met alisertib alleen of in combinatie met fulvestrant bij patiënten met endocrien-resistente gevorderde borstkanker online zijn gepubliceerd in JAMA Oncology. Alisertib is een adenosinetrifosfaat competitieve en reversibele remmer van aurora kinase A en resulteert in verstoring van mitose wat leidt tot apoptose van snel prolifererende tumorcellen die afhankelijk zijn van aurora kinase A. De fase II gerandomiseerde klinische studie werd uitgevoerd door het Translational Breast Cancer Research Consortium. De studie nam postmenopauzale vrouwen aan met endocrien-resistente, HER2-negatieve metastatische borstkanker die
eerder werden behandeld met fulvestrant. Voor de 91 evalueerbare patiënten waren de basiskenmerken goed verdeeld over de twee armen van het onderzoek; meer patiënten in de alisertib plus fulvestrant-arm waren echter eerder behandeld met chemotherapie in de metastatische setting (47,8% in de alisertib alleen-arm, 68,9% in de alisertib plus fulvestrant-arm). 100% van de patiënten in elke arm van het onderzoek was eerder behandeld met CDK 4/6-remmers. 37% van de patiënten in de alisertib alleen-arm en 57,8% van de patiënten in de alisertib plus fulvestrant-arm werden eerder behandeld met everolimus. De werkzaamheidsresultaten van het onderzoek toonden aan dat voor de 46 evalueerbare patiënten in de alisertib alleen-arm van het onderzoek negen partiële responsen werden gezien, wat resulteerde in een totale respons van 19,6%. De mediane duur van de respons was 15,1 maanden, en het 24-weken klinisch voordeel bedroeg 41,3%. De mediane progressievrije overleving (PFS) werd geschat op 5,6 maanden. Van de 45 evalueerbare patiënten in de alisertib plus fulvestrant-arm van het onderzoek hadden negen patiënten een respons, wat resulteerde in een totaal responspercentage van 20,0%. Deze reacties bestonden uit één patiënt met een volledige respons en 8 patiënten met een gedeeltelijke respons. De mediane duur van de respons was 8,5 maanden, en het 24-weken klinisch voordeel bedroeg 28,9%. De geschatte mediane PFS was 5,4 maanden.