Redx Pharma Plc heeft voor RXC007 preklinische gegevens aangekondigd over de werkzaamheid in immuungemedieerde modellen. De gegevens over RXC007, het belangrijkste fibroseproduct van de onderneming, werden samen met bemoedigende definitieve Fase 1-veiligheids- en farmacokinetische gegevens gepresenteerd op het International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis (ICLAF) op 2 oktober door Dr. Nicolas Guisot, Research Fellow bij Redx. De gepresenteerde gegevens toonden de pleiotrope, anti-fibrotische effecten van RXC007, een oraal biobeschikbare selectieve ROCK2 (Rho-Associated Protein Kinase 2)-remmer in muriene bleomycine-geïnduceerde longfibrose en in muriene sclerodermatische chronische graft versus host disease (GvHD)-modellen.

Het muriene sclerodermatous cGvHD-model bootst aspecten van menselijke sclerodermie na met prominente huidverdikking, longfibrose en upregulatie van cutaan collageen. Bovendien vertonen de onderliggende ziektemechanismen die de pathologie in het model aansturen overeenkomsten met die welke worden waargenomen bij auto-immuun gedreven fibrotische ziekten zoals systemische sclerose en interstitiële longziekte (ILD). RXC007, oraal en therapeutisch gedoseerd, was in staat om de huiddikte, fibrose en collageenafzetting in de huid en longen aanzienlijk te verminderen, zoals gemeten door hydroxyproline (een belangrijke fibrotische marker), histologische kleuring en scoring (Trichome, H&E en Ashcroft score).

RXC007 is momenteel in ontwikkeling voor longfibrose, waaronder idiopathische longfibrose (IPF) en auto-immuungerelateerde interstitiële longziekte (ILD), en de poster besprak ook Fase 1-veiligheidsgegevens in gezonde vrijwilligers die een uitstekend veiligheids- en farmacokinetisch profiel lieten zien. Er werden geen bijwerkingen waargenomen in de Single Ascending Dose-fase, na eenmalige doses van 2-70 mg (een- of tweemaal daags gedoseerd), en er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen in de fase met meerdere doses (tweemaal daags gedoseerd met 50 mg gedurende 14 dagen), waarbij alleen voorbijgaande, reversibele, milde bijwerkingen werden waargenomen. De farmacokinetiek was zoals voorspeld op basis van preklinische gegevens, met een lineaire blootstelling voor 2-70 mg, en biologisch relevante blootstellingen vanaf 20 mg.

Er werd geen significant effect op de blootstelling gezien bij toediening van voedsel. De gegevens toonden ook een halfwaardetijd van ongeveer 9-11 uur, geschikt voor eenmaal daagse dosering. Redx heeft eerder plannen bevestigd voor een gefaseerd fase 2 klinisch ontwikkelingsprogramma voor IPF.

Een 12 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde Fase 2a-studie waarin de vroege werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld, naast de inzet van doel- en ziektebiomarkers, zowel met als zonder standaardzorgmiddelen, zal naar verwachting in het vierde kwartaal van 2022 van start gaan. Actuele gegevens van deze studie zullen naar verwachting beschikbaar zijn in de tweede helft van 2023. De Fase 2a-studie zal de dosiskeuze voor een latere grotere Fase 2b-studie van 12 maanden bepalen.