Redx kondigt aan dat de eerste deelnemer is gedoseerd in een Fase 1 klinische studie voor RXC008. RXC008 is een volledig eigen gastro-intestinale (GI) gerichte Rho Associated Coiled-Coil Containing Protein Kinase (ROCK)-remmer, die ontwikkeld wordt als een potentiële 'first-in-class' behandeling voor patiënten met de fibrostenotische ziekte van Crohn. Het primaire doel van dit first-in-human onderzoek is het evalueren van de veiligheid en het farmacokinetische (PK) profiel van het geneesmiddel en er wordt verwacht dat de resultaten van de cohorten gezonde vrijwilligers eind 2024 beschikbaar zullen zijn.

De fibrostenotische ziekte van Crohn is een chronische aandoening die ontsteking en fibrotische strictuurvorming in het spijsverteringskanaal veroorzaakt. Meer dan 50% van de patiënten met de ziekte van Crohn ontwikkelt fibrostenose binnen 10 jaar na de diagnose. Er zijn momenteel geen geneesmiddelen die specifiek zijn goedgekeurd voor de onderliggende fibrose, die zich kan ontwikkelen ondanks ingrijpen met ontstekingsremmende therapieën.

De enige huidige behandelingsopties zijn invasieve chirurgische procedures om het aangetaste deel van het GI-darmkanaal te verwijderen, waarbij de meerderheid van de patiënten veel opeenvolgende chirurgische ingrepen nodig heeft. De klinische studie van fase 1 bestaat uit twee delen. Het eerste deel bij gezonde vrijwilligers omvat zowel cohorten met een enkelvoudige oplopende dosis (SAD) als cohorten met een meervoudige oplopende dosis (MAD), waarbij de laatste gedurende 14 dagen wordt gedoseerd.

Het primaire eindpunt voor de cohorten met gezonde vrijwilligers zal de veiligheid zijn, terwijl de secundaire eindpunten gerelateerd zullen zijn aan het PK-profiel van RXC008. Het tweede deel van de studie zal patiënten met de fibrostenotische ziekte van Crohn onderzoeken die gedurende een maand gedoseerd zullen worden met een placebocontrole, om de veiligheid aan te tonen, samen met het PK-profiel, de doelbetrokkenheid en veranderingen in circulerende biomarkers. De gegevens van de cohorten gezonde vrijwilligers zullen naar verwachting eind 2024 beschikbaar zijn.

RXC008 is een krachtige, orale, kleine molecule niet-systemische ROCK 1/2-remmer die de significante cardiovasculaire bijwerkingen van pan-ROCK-remmers, waaronder tachycardie en hypotensie, vermijdt door zijn beperking tot het GI-traject via hoge efflux en lage permeabiliteit. Dit resulteert in vrijwel geen systemische doorbraak, waarbij de molecule snel gemetaboliseerd wordt door paraoxonase-enzymen in het plasma, mocht er onder bepaalde omstandigheden toch een doorbraak optreden. RXC008 heeft een sterk preklinisch pakket in meerdere therapeutische modellen, waarvan gegevens werden gepresenteerd op de 2022 Inflammatory Bowel Disease (IBD) Nordic Conference, waaronder resultaten van een therapeutisch DSS-model van 12 weken met een nauw verwante GI-gerichte ROCK-remmer, REDX08087.

In dit model was Redx in staat om volledige omkering van voorgevormde GI-fibrose te laten zien, gemeten aan de hand van trichome collageenkleuring, waarbij fibrose volledig werd teruggebracht naar de uitgangsniveaus. Dit niveau van antifibrotisch effect is het sterkste dat tot nu toe is waargenomen in alle fibrosemodellen en werkingsmechanismen van Redx. RXC008 wordt ontwikkeld voor gebruik in combinatie met ontstekingsremmers en andere symptomatische behandelingen voor de ziekte van Crohn om de onderliggende fibrose van de ziekte aan te pakken.