FibroGen, Inc. heeft een overeenkomst aangekondigd voor de levering van klinische studies met Regeneron Pharmaceuticals voor de evaluatie van FibroGen's immuno-oncologische producten, FG-3165 en FG-3175, in combinatie met Regeneron's anti-PD-1 therapie, LIBTAYO®? (cemiplimab) bij patiënten met vaste tumoren. FG-3165 is gericht tegen Gal9, dat bindt aan meerdere immuuncheckpoints op lymfocyten die T- en natural killer (NK)-celactivering onderdrukken.

FG-3175 is gericht tegen CCR8, een receptor die vaak overmatig aanwezig is op T-regulerende cellen in vaste tumoren. Zowel FG-3165 als FG gelooft dat het combineren van LIBTAYO®? met FG-3165 of FG-3175 kan resulteren in extra klinisch voordeel voor patiënten.

In het kader van de samenwerkings- en leveringsovereenkomst voor klinische studies zal Regeneron geneesmiddelen leveren aan FibroGen, dat de sponsor zal zijn van elke Fase 1 monotherapie- en combinatiestudie. Elk bedrijf behoudt alle rechten op hun respectieve verbindingen, ook als monotherapie of als combinatietherapie. Eerder kondigde FibroGen afzonderlijk aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND) aanvraag voor FG-3165 bij patiënten met solide tumoren heeft goedgekeurd.

Een IND-indiening voor FG-3175 wordt verwacht in 2025. FG-3165 is een op galectine-9 (Gal9) gericht antilichaam dat in ontwikkeling is voor de behandeling van solide tumoren en mogelijk ook hematologische maligniteiten die gekenmerkt worden door hoge Gal9-expressieniveaus. Gal9 signaleert meerdere immuuncheckpoints op lymfocyten, waaronder TIM3, VISTA en PD-1, en onderdrukt de activering van T- en natural killer cellen.

FG-3165 bindt selectief en met hoge affiniteit aan Gal9 en remt zijn vermogen om lymfocytceldood te induceren, wat resulteert in een verbeterde tumorceldoding. Het bedrijf is van plan om in de tweede helft van 2024 een Fase 1-studie te starten bij geselecteerde vaste tumoren. FG-3175 is een op het c-c-motief chemokinereceptor 8 (CCR8) gericht antilichaam dat in ontwikkeling is voor de behandeling van solide tumoren met een hoge infiltratie door CCR8-positieve T-regulatiecellen (Tregs).

CCR8 is een GPCR met een overheersende en zeer specifieke expressie op immuunonderdrukkende tumorinfiltrerende Tregs in verschillende tumortypes. FG-3175 is ontworpen om CCR8 Tregs uit te putten via antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) in de tumormicro-omgeving en de anti-tumor T-celresponsen te versterken, wat leidt tot verbeterde anti-tumoractiviteit en mogelijk betere klinische resultaten voor patiënten met tumoren zoals Borst, Colorectaal en Ovarium en Tregs.