Regeneron Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve gegevens aangekondigd voor odronextamab bij patiënten met recidief/refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) uit een cruciale fase 2-studie (ELM-2). Deze gegevens ? waaronder bijgewerkte werkzaamheid, veiligheid en door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's) ?

werden gepresenteerd op de 65ste Annual Meeting and Exposition van de American Society of Hematology (ASH) van 9 tot 12 december in San Diego, CA. Odronextamab is een onderzoekend CD20xCD3 bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om een brug te slaan tussen CD20 op kankercellen en CD3-expresserende T-cellen om lokale T-celactivering en het doden van kankercellen te vergemakkelijken. Zoals gedeeld op ASH, bevestigden de langeretermijngegevens van de Fase 2 studie met odronextamab opnieuw de hoge percentages duurzame responsen bij patiënten met R/R FL.

Bij een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse die plaatsvond toen de eerste 80 patiënten =12 maanden follow-up hadden, toonden resultaten onder 128 patiënten die werden beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR): 80% objectieve respons (ORR), waarbij 73% een complete respons (CR) bereikte. De mediane duur van de respons (DoR) was 23 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 17 maanden tot niet te schatten [NE]) en de mediane duur van CR was 24 maanden (95% CI: 18 maanden tot NE) met een mediane duur van de follow-up van 18 maanden voor patiënten die de werkzaamheid konden beoordelen (95% CI: 15 tot 28 maanden). De mediane progressievrije overleving (PFS) bij complete responders was 28 maanden (95% CI: 20 maanden tot NE) en 21 maanden voor alle patiënten (95% CI: 17 tot 28 maanden)?

De mediane totale overleving (OS) werd niet bereikt (95% CI: 32 maanden tot NE).? De meest voorkomende bijwerkingen (AE) die bij =30% van de patiënten optraden, waren cytokine release syndrome (CRS; 56%), neutropenie (48%), pyrexie (36%), anemie (34%), COVID-19 (31%) en infusiegerelateerde reacties (31%). Bij 60 patiënten die het aanbevolen step-up regime kregen, trad bij 57% CRS op.

Alle gevallen werden opgelost met ondersteunende maatregelen, met een mediane duur van 2 dagen (bereik: 1 tot 10 dagen). Van deze patiënten had 45% (n=27) graad 1 CRS, 10% (n=6) graad 2 CRS en 2% (n=1) graad 3 CRS. Er werd één geval van graad 2 immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom gemeld, dat niet geassocieerd was met CRS.

Zoals gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op ASH, vulden patiënten met R/R FL die werden behandeld met odronextamab in de ELM-2 studie drie gevalideerde vragenlijsten in gericht op het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), functioneren en symptomen. Vooraf gespecificeerde analyses werden uitgevoerd op zes schalen. Over het algemeen rapporteerden patiënten goede HRQoL, goed functioneren en een lage symptoomlast bij baseline, zoals beoordeeld op verschillende schalen. De belangrijkste bevindingen tot en met week 50 toonden aan: Algemeen behoud van matige tot hoge niveaus van functioneren en HRQoL zonder nadelige gevolgen voor door de patiënt gerapporteerde symptomen op basis van een analyse van veranderingen in PRO-scores vanaf de uitgangswaarde in de loop van de tijd, zoals gemeten door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) scores.

De mediane tijd tot definitieve achteruitgang in fysieke functie en lymfoom-specifieke symptomen werd niet bereikt (respectievelijk per EORTC QLQ-30 en Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma subschaal). In een analyse op individueel patiëntniveau meldden meer patiënten bij elke beoordeling behoud of klinisch betekenisvolle verbetering in fysiek functioneren en lymfoomspecifieke symptomen dan verslechtering. Het potentiële gebruik van odronextamab in R/R FL en R/R DLBCL is momenteel in klinische ontwikkeling en de veiligheid en werkzaamheid zijn nog niet volledig geëvalueerd door enige regelgevende instantie.