Silence Therapeutics plc presenteerde tijdens de American Heart Association (oAHAo) 2022 Annual Meeting gegevens van een analyse van haar APOLLO fase 1 studie met één dosis SLN360, een onderzoek naar kort interfererend ribonucleïnezuur (osiRNAo), bij gezonde volwassenen met een hoog lipoproteïne(a) (oLp(a)o), een belangrijke genetische risicofactor voor hartziekten. In de bovenste twee SLN360-groepen met één dosis (300 mg en 600 mg) bedroeg de mediane tijdgemiddelde Lp(a)-vermindering gedurende 150 dagen meer dan 80%. Op dag 365 vertoonden sommige deelnemers nog steeds een aanzienlijke afname van Lp(a) tot ongeveer 50% van de uitgangswaarde.

Bovendien toonden verlengingsgegevens tot dag 365 geen nieuwe geneesmiddelgerelateerde veiligheidsbevindingen in beide dosisgroepen. De primaire veiligheid, verdraagbaarheid en Lp(a)-verlagende effecten van het APOLLO-onderzoek met een enkele dosis werden eerder dit jaar gepresenteerd en gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association (oJAMAo). In het onderzoek zagen deelnemers die een enkele dosis SLN360 kregen (300 mg of 600 mg) een mediane maximale afname van respectievelijk 96% en 98%.

Hoog Lp(a) komt naar schatting voor bij 20% van de wereldbevolking en is een bekende, onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten. Er zijn geen goedgekeurde geneesmiddelen die Lp(a) selectief verlagen. Silence evalueert SLN360 in het meervoudige dosisgedeelte van de APOLLO fase 1 studie bij patiënten met stabiele atherosclerotische hart- en vaatziekten (oASCVDo) en een hoog Lp(a).

Het bedrijf is van plan de SLN360 fase 2 ASCVD-studie te starten in de tweede helft van 2022, in afwachting van besprekingen met de regelgevende instanties. Lipoproteïne(a), kortweg Lp(a) genoemd, is een door de lever gemaakt deeltje dat bestaat uit cholesterol, vetten en eiwitten. De meeste mensen hebben wat Lp(a) in hun lichaam, maar ongeveer 1 op de 5 mensen heeft hoge niveaus van Lp(a), vanwege een specifieke genvariatie in hun DNA.

De meeste mensen weten niet of ze een verhoogd Lp(a) hebben. Mensen met een verhoogd Lp(a) hebben een hoger risico op het ontwikkelen van vroege hartziekten, hartaanvallen en beroertes. De meeste standaard cholesteroltests omvatten momenteel geen screening op Lp(a).

De huidige geneesmiddelen die worden gebruikt om andere lipidenniveaus in het bloed te verlagen, hebben geen zinvol effect op Lp(a) en zijn over het algemeen minder effectief bij mensen met hoge Lp(a)-niveaus.