Summit Therapeutics Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt uit de Verenigde Staten is ingeschreven in de fase III HARMONi studie. HARMONi is een Fase III multiregionale, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Het onderzoek beoordeelt de werkzaamheid en veiligheid van ivonescimab in combinatie met chemotherapie bij patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -gemuteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die zijn gevorderd na behandeling met een derde generatie EGFR tyrosinekinaseremmer (TKI) zoals osimertinib.

Specifiek zal het onderzoek ivonescimab in combinatie met pemetrexed en carboplatine chemotherapieën vergelijken met een placebo plus pemetrexed en carboplatine. De studie, ontworpen met het oog op registratie, heeft twee primaire eindpunten: algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS). HARMONi, ook aangeduid als AK112-301, zal patiënten uit de Verenigde Staten, Canada, Europa en China inschrijven in samenwerking met Akeso Inc. (Akeso), de partner van het bedrijf met hoge prestaties.

Akeso is verantwoordelijk voor de inschrijving in China, die al is begonnen; Summit is verantwoordelijk voor de inschrijving in de Verenigde Staten, Canada en Europa. Het is de bedoeling dat meer dan 400 patiënten deelnemen aan het onderzoek. Ivonescimab, bekend als SMT112 in de Verenigde Staten, Canada, Europa en Japan, en als AK112 in China en Australië, is een nieuw, potentieel first-in-class onderzoekend bispecifiek antilichaam dat de effecten van immunotherapie via een blokkade van PD-1 combineert met de anti-angiogenese effecten geassocieerd met het blokkeren van VEGF in één enkel molecuul.

Er is een hogere expressie (aanwezigheid) van zowel PD-1 als VEGF in tumorweefsel en de tumormicro-omgeving (TME) in vergelijking met normaal, gezond weefsel in het lichaam. De tetravalente structuur van Ivonescimab maakt een hogere aviditeit (geaccumuleerde sterkte van meerdere bindingsinteracties) mogelijk met een meer dan 10 maal verhoogde bindingsaffiniteit voor PD-1 in aanwezigheid van VEGF in vitro in tumorcellen.1 Deze tetravalente structuur, het ontwerp van de molecule, en het onderbrengen van deze twee targets in één bispecifiek antilichaam hebben het potentieel om ivonescimab naar het tumorweefsel te sturen versus gezond weefsel, wat de bijwerkingen en veiligheidsproblemen in verband met deze targets moet verbeteren en het potentieel heeft om de antitumoractiviteit van beide targets te focussen. kijken ernaar uit om aanvullende details over ivonescimab te blijven delen op komende medische conferenties.