Synlogic, Inc. heeft positieve top-line gegevens aangekondigd van de Fase 2 Synpheny-1 studie bij fenylketonurie (PKU). Het bedrijf bevestigde ook dat op basis van de resultaten SYNB1934 de kandidaat-geneesmiddel zal zijn die doorgaat naar de Fase 3-studie die naar verwachting in H1 2023 zal beginnen. Aan de Fase 2-studie namen 20 patiënten met PKU deel; 11 werden ingeschreven in de SYNB1618-arm en 9 patiënten in de SYNB1934-arm.

Beide stammen lieten klinisch zinvolle reducties zien in nuchtere plasma-Phe. Op basis van “all comers” was de gemiddelde verandering op dag 14 ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere plasma-Phe -20% voor SYNB1618 en -34% voor SYNB1934. De resultaten waren consistent en positief voor alle gemeten indicatoren van activiteit voor beide kandidaat-geneesmiddelen, waaronder plasma D5-Phe, plasma D5-TCA en urine D5-HA, waarbij numeriek grotere veranderingen werden waargenomen voor SYNB1934, in overeenstemming met eerder gedeelde resultaten bij gezonde vrijwilligers.

De resultaten van patiënten die op de basislijn al sapropterine (Kuvan®) gebruikten en vervolgens SYNB1618 en SYNB1934 kregen, waren consistent met het algemene effectiviteitsprofiel, wat het potentieel voor aanvullend gebruik aantoont. Alle bijwerkingen waren licht of matig ernstig en waren voornamelijk gastro-intestinaal van aard. Er waren geen ernstige bijwerkingen.

De Fase 2 Synpheny-1 studie is een Fase 2, open-label, 28-daagse studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van SYNB1618 en SYNB1934 te beoordelen bij patiënten met PKU. Het primaire eindpunt is de verandering in gebied onder de curve (AUC) van plasmaspiegels van gelabeld D5-fenylalanine (D5-Phe) na een maaltijduitdaging voor en na de behandelingsperiode, een specifieke indicator van het vermogen van elke kandidaat-geneesmiddel om Phe te consumeren zoals bedoeld. De studie omvatte een doseringsschema over 15 behandelingsdagen, met dagen 7 tot en met 14 bij de constante dosis van 1x1012 levende cellen.

Aanvullende eindpunten zijn de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de nuchtere plasmaspiegel van Phe en de incidentie van door behandeling veroorzaakte bijwerkingen (TEAE's), evenals de niveaus van aanvullende stamspecifieke metabolieten plasma D5-TCA en urine D5-HA. De inname van Phe via de voeding werd tijdens de studie zorgvuldig beheerd om overeen te komen met de gebruikelijke eiwit- en Phe-inname van de patiënten. Synpheny-1 schreef 20 volwassenen met PKU in die bij de screening een Phe-spiegel boven 600 µmol/L hadden, ondanks behandeling met een dieet en/of sapropterine.

Elf patiënten werden ingeschreven in de SYNB1618-arm en 9 in de SYNB1934-arm. Tien patiënten hebben de SYNB1618-arm voltooid en 5 patiënten hebben Arm 2 met SYNB1934 voltooid. De resultaten omvatten het bereiken van een verlaging van de plasmaspiegels van gelabelde D5-fenylalanine (D5-Phe) en van de nuchtere plasmaspiegels van Phe ten opzichte van de uitgangswaarde voor beide stammen.

Op een “all comers” basis onder patiënten die de dosering voltooiden, was de gemiddelde verandering op dag 14 ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere plasma-Phe -20% voor SYNB1618 en -34% voor SYNB1934. De resultaten omvatten gegevens van patiënten die bij aanvang al sapropterine (Kuvan®) gebruikten en vervolgens SYNB1618 en SYNB1934 kregen. Bij deze patiënten waren de resultaten consistent met het algemene effectiviteitsprofiel, wat het potentieel voor aanvullend gebruik aantoont.

Respons werd gedefinieerd als >20% vermindering van Phe op dag 7 of dag 14. In totaal voldeed 60% van de ingeschreven patiënten die de dosering in de studie voltooiden aan deze criteria (zes van de tien patiënten die met SYNB1618 werden gedoseerd en drie van de vijf die de dosering met SYNB1934 hebben voltooid, voldeden aan dit criterium). De Phe-reductie voor deze responders samen bedroeg gemiddeld -42%.

De bereiken voor Phe-reductie onder responders per stam waren -20% tot -61% en -29% tot -80% voor respectievelijk SYNB1618 en SYNB1934.