Theseus Pharmaceuticals, Inc. kondigt preklinische gegevens aan over de volgende generatie pan-variante EGFR-remmers, die gedetailleerd gepresenteerd zullen worden tijdens een live posterpresentatie op de American Association for Cancer Research (AACR) 2022 Annual Meeting, die van 8 tot 13 april 2022 in New Orleans, Louisiana, gehouden wordt. De poster belicht geavanceerde lead-verbindingen voor gebruik bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC), waarvan is waargenomen dat ze krachtig de kinaseactiviteit remmen, zowel in vitro als in vivo, van alle belangrijke enkel-, dubbel- en drievoudig gemuteerde EGFR-varianten, waaronder T790M en C797S, met selectiviteit boven wild-type EGFR en het vermogen om door te dringen in het centrale zenuwstelsel (CZS). De op de AACR gepresenteerde preklinische gegevens tonen aan dat pan-variante EGFR-remming van alle belangrijke enkel-, dubbel- en triple-mutanten, waaronder T790M en C797S, met selectiviteit ten opzichte van wild-type, met één molecule mogelijk is.

Gedetailleerde bevindingen tonen het volgende aan: De lead-verbindingen van Theseus remden krachtig alle belangrijke enkel-, dubbel- en tripel-mutant EGFR-varianten in vitro, met cellulaire IC50-waarden tussen 2-12 nM. De lead-verbindingen vertoonden een gunstige selectiviteit ten opzichte van wild-type EGFR, met verhoudingen van 11- tot 88-voudig. Een geavanceerde lead-verbinding toonde tumorregressie in muizen tegen varianten die geassocieerd worden met zowel 1e als 2e lijns osimertinib klinisch falen – d.w.z. C797S dubbel- en triple-mutanten – bij goed getolereerde doses.

Deze lead-verbinding toonde ook een hersen:plasma-verhouding die overeenkomt met voorspelde activiteit tegen metastatische ziekte van het CZS. Studies om de lead-verbindingen verder te karakteriseren zijn aan de gang, en aanvullende gegevens zullen naar verwachting in de tweede helft van 2022 op een wetenschappelijke conferentie worden gepresenteerd.