Tricida, Inc. heeft de top-line resultaten aangekondigd van de VALOR-CKD klinische studie naar de nierresultaten, ontworpen om het vermogen van veverimer te evalueren om de progressie van CKD te vertragen bij patiënten met metabole acidose en chronische nierziekte (CKD). Analyse van het primaire eindpunt Het VALOR-CKD-onderzoek heeft het primaire eindpunt niet gehaald, dat was gedefinieerd als de tijd tot het eerste optreden van een gebeurtenis in het samengestelde eindpunt van nierdood, nierziekte in het eindstadium (ESRD) of een bevestigde afname van 40% of meer in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), ook bekend als DD40. Bij honderd negenenveertig met veverimer behandelde patiënten versus 148 met placebo behandelde patiënten trad een DD40-eindpunt op, wat een hazard ratio tussen veverimer en placebo opleverde van 0,99 [95% CI, 0,78, 1,24; (p=0,898)] gedurende de mediane behandelingsduur van 26,7 maanden.

De opzet van de VALOR-CKD studie De VALOR-CKD studie was een internationale, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van patiënten met CKD en metabole acidose. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moesten patiënten twee eGFR-waarden hebben, met een tussenpoos van ten minste 2 weken, in het bereik van 20 tot 40 mL/min/1,73m(2), die niet meer dan 20% van elkaar verschilden, en drie serumbicarbonaatwaarden, elk met een tussenpoos van ten minste 2 weken en alle drie binnen een periode van 6 weken (de Screening Period), in het bereik van 12 tot 20 mEq/L. De toegangscriteria voor de studie vereisten ook dat patiënten een stabiele, maximaal getolereerde, gelabelde dosis van een angiotensineconverterend enzym (ACE) remmer en/of angiotensine II receptorblokker (ARB) gebruikten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan en tijdens de Screening Period. Zowel patiënten die orale alkali supplementen gebruiken als patiënten die deze niet gebruiken, kwamen in aanmerking voor inschrijving; het gebruik en de dosis van orale alkali van een patiënt mocht echter niet worden gewijzigd tijdens het onderzoek en degenen die orale alkali gebruikten, moesten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan en tijdens de Screeningperiode.

Er waren geen verboden geneesmiddelen. In aanmerking komende patiënten werden ingeschreven voor een enkelblinde actieve-behandelingsperiode van 4 tot 8 weken (deel A), gevolgd door een gerandomiseerde terugtrekking naar een dubbelblinde, gerandomiseerde behandelingsperiode (deel B). Patiënten in deel A bij wie het serumbicarbonaat ten opzichte van de uitgangswaarde met 4 mEq/L of meer steeg en bij wie het serumbicarbonaat in week 4 steeg tot het normale bereik van 22 mEq/L of meer, werden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd voor voortzetting van de behandeling met veverimer of voor behandeling met placebo in het dubbelblinde deel B van het onderzoek.

Patiënten die na 4 weken in deel A niet de vereiste serumbicarbonaatrespons op veverimer bereikten, bleven gedurende nog eens 4 weken veverimer krijgen. Na 8 weken behandeling met veverimer in deel A werden de patiënten bij wie de stijging van het serumbicarbonaat groter dan of gelijk was aan 4 mEq/L en de patiënten bij wie het serumbicarbonaat steeg tot het normale bereik van groter dan of gelijk aan 22 mEq/L, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 voor voortzetting van de behandeling met veverimer of voor behandeling met placebo in deel B. De patiënten die na 8 weken in deel A niet de gewenste serumbicarbonaatrespons bereikten, staakten de behandeling met veverimer en verlieten het onderzoek. In totaal kregen 2.198 patiënten een enkelblinde behandeling met veverimer in deel A. Hiervan werden 1.480 patiënten gerandomiseerd naar deel B. De gerandomiseerde patiëntenpopulatie had een gemiddelde uitgangswaarde voor de eGFR van 29,2 mL/min/1,73m(2) en een gemiddelde uitgangswaarde voor het serumbicarbonaat van 17,5 mEq/L. De meerderheid van de in het onderzoek gerandomiseerde patiënten had een of meer bijkomende aandoeningen, zoals hypertensie, hartfalen of diabetes.

Ongeveer 12% van de patiënten in het onderzoek gebruikte bij aanvang orale alkali. De onderstaande tabel geeft geselecteerde demografische gegevens en uitgangskenmerken van de met veverimer en placebo behandelde patiënten.