Turning Point Therapeutics, Inc. kondigt positieve toplineresultaten aan van de registrerende TRIDENT-1 studie over alle vier ROS1-positieve gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) cohorten, zoals gerapporteerd door de Blinded Independent Central Review (BICR). Het primaire doel van de TRIDENT-1 studie is het bepalen van de cORR op basis van BICR zoals beoordeeld door RECIST 1.1, en de belangrijkste secundaire doelstellingen zijn duur van de respons (DOR), progressievrije overleving (PFS) en intracraniële activiteit. De dataset maakt gebruik van een data cutoff datum van 11 februari 2022.

De veiligheidsanalyse omvatte 380 behandelde patiënten uit de gepoolde Fase 1- en Fase 2-gedeelten van TRIDENT-1 over alle cohorten, waarvan 287 patiënten met de Fase 2-dosis werden behandeld. De werkzaamheidsanalyses omvatten gepoolde patiënten uit Fase 1 over alle dosisniveaus met een geïdentificeerde ROS1-fusie door next generation sequencing op baseline en Fase 2-patiënten. Alle patiënten kregen ten minste één dosis repotrectinib met ten minste vier maanden follow-up, en de meerderheid van de responders had ten minste zes maanden DOR follow-up.

Gepoolde fase 1- en fase 2-topline werkzaamheidsanalyses per BICR: ROS1-positieve TKI-Naïeve NSCLC (EXP-1; n=71 (8 uit fase 1 en 63 uit fase 2)): In de ROS1-positieve TKI-naïeve gevorderde NSCLC-populatie (EXP-1: n=71) was de cORR 79% (n=56/71; 95% CI: 68, 88), waarbij 4 patiënten (6%) een complete respons (CR) bereikten en 52 patiënten (73%) een partiële respons (PR). De cORR omvat niet één patiënt met een onbevestigde gedeeltelijke respons (uPR) met tumorregressie van -38% op de laatste scan, die op de afsluitingsdatum van de gegevens nog onder behandeling was in afwachting van de volgende scan. De DOR varieerde van 1,4+ tot 35,1+ maanden met waarschijnlijkheid van patiënten met een respons op 6, 9, 12 en 18 maanden, met gebruikmaking van een Kaplan-Meier analyse, met een mediane duur van de follow-up van 10,2 maanden.

De PFS varieerde van 0+ tot 40,4+ maanden, met een waarschijnlijkheid van patiënten die progressievrij bleven na 6, 9, 12 en 18 maanden, met gebruikmaking van een Kaplan-Meier analyse, met een mediane duur van de follow-up van 10,8 maanden. ROS1-positieve TKI-behandelde NSCLC (EXP-2, EXP-3, en EXP-4; n=100): In de ROS1-positieve gevorderde NSCLC-populatie die voorbehandeld werd met één voorafgaande TKI en voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie (EXP-2: n=26 (3 uit Fase 1 en 23 uit Fase 2)), was de cORR 42% (n=11/26; 95% CI: 23, 63), waarbij 1 patiënt (4%) een CR bereikte en 10 patiënten (38%) een PR. De duur van de respons varieerde van 3,6 tot 18,3+ maanden.

In de ROS1-positieve gevorderde NSCLC-populatie die voorbehandeld werd met twee voorafgaande TKIs zonder voorafgaande chemotherapie (EXP-3: n=18 (1 uit Fase 1 en 17 uit Fase 2)), was de cORR 28% (n=5/18; 95% CI: 10, 54), waarbij 1 patiënt (6%) een CR bereikte en 4 patiënten (22%) een PR. De duur van de respons varieerde van 1,9+ tot 20,3+ maanden. In de ROS1-positieve gevorderde NSCLC-populatie die voorbehandeld werd met één voorafgaande TKI zonder voorafgaande chemotherapie (EXP-4: n=56 (3 uit fase 1 en 53 uit fase 2)), was de cORR 36% (n=20/56; 95% CI: 23, 50), met 4 patiënten (7%) die een CR bereikten en 16 patiënten (30%) die een PR bereikten.

De cORR omvat niet twee patiënten met een uPR, die beiden een tumorregressie van -47% op hun laatste scans hadden, die beiden op de afsluitingsdatum van de gegevens nog onder behandeling waren in afwachting van hun volgende scans. De duur van de respons varieerde van 1,9+ tot 17,8 maanden. In de ROS1-positieve TKI-behandelde gevorderde NSCLC-populatie (EXP-2, EXP-3 en EXP-4) werd bij 17 patiënten een geïdentificeerde ROS1 G2032R oplosfrontmutatie ontdekt, waarvan de cORR 59% was (n=10/17; 95% CI: 33, 82), met 1 patiënt (6%) die een CR bereikte en 9 patiënten (53%) die een PR bereikten.

De duur van de respons varieerde van 1,9+ tot 20,3+ maanden. TRIDENT-1 Topline veiligheidsanalyses: Repotrectinib werd over het algemeen goed verdragen bij in totaal 380 patiënten met een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel dat consistent was met eerder gerapporteerde bevindingen. De meest gemelde behandelingsbijwerking bleef duizeligheid (61% van alle graden), waarvan 76% van de patiënten die duizeligheid meldden een maximale ernst van graad 1 had. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar bij de 287 patiënten die met de Fase 2 dosis behandeld werden.

Zoals eerder aangekondigd, verwacht het bedrijf de topline BICR-gegevens dit kwartaal met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) te bespreken tijdens een pre-NDA-vergadering.