Ultragenyx Pharmaceutical Inc. kondigde de succesvolle afronding aan van een EoP2-bijeenkomst (end-of-fase 2) met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), ter ondersteuning van de Fase 3-studieplannen voor GTX-102, een antisense oligonucleotide voor Angelman-syndroom. De EoP2-bijeenkomst was gericht op bespreking van de tussentijdse Fase 1/2-gegevens van het bedrijf en resulteerde in afstemming met de FDA over de opzet en eindpunten van de Fase 3-studie. De cruciale Fase 3 zal een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde studie zijn en zal een periode van 48 weken voor primaire effectiviteitsanalyse omvatten, waarbij ongeveer 120 patiënten met het Angelman-syndroom met een genetisch bevestigde diagnose van een volledige maternale UBE3A-gen deletie zullen worden ingeschreven.

Het primaire eindpunt zal verbetering van de cognitie zijn, beoordeeld aan de hand van de ruwe Bayley-4 cognitieve score. Controlepatiënten die het onderzoek voltooien, komen in aanmerking voor behandeling nadat de dubbelblinde periode is afgelopen. Eerder gepubliceerde resultaten van de Fase 1/2 studie toonden aan dat UBE3A-gen deletie patiënten die behandeld werden met GTX-102 een snelle, progressieve en klinisch significante verbetering in cognitie ervaarden, zoals beoordeeld door Bayley-4, die veel groter was dan de minimale verandering die in Natural History data1 bij deletie patiënten werd waargenomen.

UBE3A-gen-deletiepatiënten bevinden zich aan de ernstige kant van het klinische spectrum, met lagere Bayley-scores bij baseline, en laten een veel langzamere verbetering van vaardigheden zien in vergelijking met bijvoorbeeld UBE3A missense mutatiepatiënten, die een hogere verbetering van de Bayley-cognitie laten zien in Natural History-gegevens.2 In de Fase 1/2-studie lieten de met GTX-102 behandelde patiënten ook zinvolle verbeteringen zien in andere domeinen van communicatie, motoriek, slaapproblemen en gedrag. De Fase 3 studie zal het belangrijkste secundaire eindpunt van de Multi-domain Responder Index (MDRI) over alle vijf domeinen van cognitie, receptieve communicatie, gedrag, grove motoriek en slaap omvatten. Individuele secundaire eindpunten werden ook besproken en afgestemd met de FDA voor de domeinen communicatie, gedrag, motoriek en slaap.

Aanvullende feedback over de uitvoering en analyse van deze eindpunten kan worden ontvangen van de FDA's Division of Clinical Outcomes Assessment. Het bedrijf heeft ook deelgenomen aan een PRIME-bijeenkomst met het Europees Geneesmiddelenbureau, waar het de algemene opzet van de Fase 3-studie, de dosering en de evaluaties heeft goedgekeurd. Het bedrijf verwacht in de komende weken een ontmoeting te hebben met het Japanse Pharmaceuticals and Medical Devices Agency om het Fase 3 studieontwerp te informeren en te bespreken.

Het bedrijf heeft ook deelgenomen aan een PRIME-bijeenkomst met het Europees Geneesmiddelenbureau, waar het de algemene opzet van de Fase 3-studie, de dosering en de evaluaties heeft goedgekeurd. Het bedrijf verwacht in de komende weken een ontmoeting te hebben met het Japanse Pharmaceuticals and Medical Devices Agency om de studieopzet voor Fase 3 te bespreken.