Unicycive Therapeutics, Inc. kondigde aan dat er verschillende presentaties werden gegeven over de twee productkandidaten van het bedrijf, Oxylanthaancarbonaat (OLC) en UNI-494, op het 61e congres van de European Renal Association (ERA). OLC is een op lanthaan gebaseerde fosfaatbinder van de volgende generatie die gebruik maakt van gepatenteerde nanodeeltjetechnologie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van hyperfosfatemie bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). UNI-494 is een nieuw nicotinamide-esterderivaat en een selectieve ATP-gevoelige mitochondriale kaliumkanaalactivator die in eerste instantie gericht is op acute nierschade (AKI).

Oxylanthaancarbonaat (OLC)Details van de presentatie: Titel: Verbeterde reductie van urine fosfor: Vergelijkende studie van Oxylanthaancarbonaat en Tenapanor bij ratten: Hoofdauteur: Satya Medicherla, Ph.D., Vice President, Preclinical Pharmacology, Unicycive; Resultaten: Deze mondelinge presentatie evalueerde de effecten van tenapanor en OLC op de fosfaatuitscheiding bij ratten. Tenapanor is een natriumwaterstofwisselaarremmer die wordt gebruikt om serumfosfaat te verlagen bij volwassenen met CKD die dialyse ondergaan, als aanvullende therapie bij fosfaatbinders. In dit onderzoek, dat gemodelleerd is naar een eerder onderzoek met tenapanor en sevelamer, toonde OLC een significante vermindering van de uitscheiding van fosfaat in de urine vergeleken met dieren die met een medium werden behandeld. Deze vermindering was 3X groter dan de vermindering van de uitscheiding van fosfaat in de urine die werd waargenomen met tenapanor, die statistisch niet verschilde van het medium.

OLC en tenapanor maken gebruik van twee verschillende werkingsmechanismen om de fosfaatniveaus te beheren. Latere analyses zullen zich richten op het onderzoeken van de combinatie van tenapanor en OLC, aangezien de combinatie kan leiden tot synergetische effecten op het verlagen van de fosfaatspiegels, terwijl patiënten het voordeel hebben van een verminderde pillendruk met OLC. Titel: Oxylanthaancarbonaat voor hyperfosfatemie bij nieraandoeningen in het eindstadium (ESKD): Tolerabiliteitstest in uitvoering.

Hoofdauteur: Pablo E. Pergola, M.D., Ph.D., Renal Associates, P.A. Resultaten: Deze poster beschrijft een pivotal trial die momenteel wordt uitgevoerd om de verdraagbaarheid van klinisch effectieve (serumfosfaat =5,5 mg/dL) doses OLC te evalueren bij patiënten die hemodialyse ondergaan. OLC is een nieuw nanotechnologisch product op basis van lanthaan in ontwikkeling met een hoge in vitro bindingscapaciteit in vergelijking met andere fosfaatbinders. OLC is geformuleerd als een kleine pil die in zijn geheel wordt doorgeslikt in plaats van gekauwd.

Deze open-label, eenarmige, multicenter, multidosisstudie zal maximaal 90 patiënten inschrijven die hemodialyse ondergaan en fosfaatbindertherapie nodig hebben en gemiddelde historische serumfosfaatspiegels hebben tussen =4,0 en =7,0 mg/dL gedurende =8 weken. Deelnemers zullen maximaal 3 weken fosfaatbinder washhout ondergaan totdat hun serumfosfaatspiegels >5,5 en =10,0 mg/dL bedragen. Tijdens de 6 weken durende titratieperiode krijgen alle patiënten gedurende de eerste twee weken 1.500 mg/dag OLC (500 mg TID met maaltijden/tussendoortjes), met daaropvolgende titratie om de twee weken tot het bereiken van de doelserumfosfaatspiegel (=5,5 mg/dL) of tot een maximale OLC-dosis van 3.000 mg/dag.

Na titratie gaan patiënten een onderhoudsperiode van 4 weken in met de effectieve OLC-dosis. Het primaire eindpunt van het onderzoek is verdraagbaarheid, beoordeeld aan de hand van de incidentie van stopzettingen als gevolg van behandelingsgerelateerde AEs; de farmacokinetiek van OLC zal ook worden geëvalueerd. UNI-494 Presentatiedetails: Titel: Orale toediening van UNI-494 verbetert acute nierschade in een rattenmodel van vertraagde transplantaatfunctie; Hoofdauteur: Satya Medicherla, Ph.D., Vice President, Preclinical Pharmacology, Unicycive.

Resultaten: Deze mondelinge presentatie evalueerde de in vivo werkzaamheid van oraal (PO) UNI-494 om schade te voorkomen in het unilaterale renale ischemie-reperfusie (I/R) ratmodel van AKI, wat een beproefd model van DGF is. In het onderzoek verminderde een enkele orale dosis van UNI-494 bij 50 mg/kg/PO of 100 mg/kg/PO significant belangrijke functionele markers van de nieren, waaronder tubulaire schade en proximale tubulaire schade scores. Bovendien verminderden de nier functionele biomarkers serumcreatinine en tubulaire schade biomarker urine neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL).

Bovendien werden deze twee biomarkers zeer goed ondersteund door nierhistologiegegevens over proximale tubulusletselscores bij zowel lage als hoge doses, wat een niet-dosisgerelateerde trend met biomarkers en dosisafhankelijkheid voor proximale tubulusletselscores weerspiegelt. Het onderzoek concludeerde dat UNI-494 een potentiële kandidaat is voor de preventie van DGF en andere klinische aandoeningen die met AKI te maken hebben. Titel: UNI-494 Fase I Verdraagbaarheid en Farmacokinetiek: Trial in Progress.

Hoofdauteur: Guru Reddy, Ph.D., Vice President of Preclinical R&D, Unicycive; Resultaten: Deze mondelinge presentatie beschreef de lopende Fase 1 dosis-escalerende, enkelvoudige, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie in gezonde vrijwilligers. De studie bestaat uit twee delen: Deel 1 is een studie met één oplopende dosis (SAD) om de maximaal getolereerde dosis te bepalen (n=40); Deel 2 is een studie met meerdere oplopende doses (MAD) om het effect van meerdere toegediende doses UNI-494 te begrijpen (n=20). De studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van UNI-494 bij gezonde proefpersonen te evalueren.

De SAD-studie werd met succes voltooid en een dosis van 80 mg tweemaal daags (BID) werd overgebracht naar de MAD-studie, die momenteel aan de gang is. De resultaten van deze studie worden in de tweede helft van 2024 verwacht.