United Therapeutics Corporation kondigt aan dat de TETON 2-studie, waarin het gebruik van Tyvaso®? (treprostinil) inhalatieoplossing (vernevelde Tyvaso) voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF). Aan het TETON 2-onderzoek namen 597 patiënten deel en het maakt deel uit van het wereldwijde TETON-onderzoeksprogramma met drie studies waarin het gebruik van geïnhaleerde treprostinil bij IPF en een vergelijkbare aandoening, progressieve longfibrose (PPF), wordt geëvalueerd.

TETON 1 evalueert het gebruik van geïnhaleerde treprostinil bij IPF bij patiënten in de Verenigde Staten en Canada. TETON 2 evalueert het gebruik van geïnhaleerde treprostinil bij IPF bij patiënten buiten de Verenigde Staten en Canada. TETON PPF evalueert het gebruik van geïnhaleerde treprostinil bij PPF bij patiënten wereldwijd.

Patiënten in elk van de studies van het TETON-programma mogen alleen verneveld Tyvaso gebruiken als monotherapie of in combinatie met een achtergrondtherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van IPF of PPF. De inschrijving voor TETON 1 en TETON PPF is aan de gang. Het TETON-programma voor IPF en PPF werd ingegeven door gegevens van de INCREASE-studie van vernevelde Tyvaso voor de behandeling van pulmonale hypertensie geassocieerd met interstitiële longziekte (PH-ILD), die in een post-hocanalyse aantoonde dat behandeling met vernevelde Tyvaso resulteerde in significante verbeteringen in procent voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) op week 8 en 16, waarbij proefpersonen met een onderliggende etiologie van IPF de grootste verbetering vertoonden (week 8: 2,5%; p=0,038).5%; p=0,038 en week 16: 3,5%; p=0,015).

Verder toonden de in 2023 gepubliceerde open-label verlengingsgegevens aan dat deze verbeteringen in FVC ten minste 64 weken aanhielden. Voor patiënten die placebo kregen tijdens de INCREASE-studie, werden duidelijke verbeteringen in FVC waargenomen na de overgang naar verneveld Tyvaso tijdens de open-label verlengingsstudie. Deze gegevens, gecombineerd met substantieel preklinisch bewijs van antifibrotische activiteit van treprostinil, suggereren dat vernevelde Tyvaso een behandelingsoptie kan bieden voor patiënten met IPF en PPF.

Het TETON-programma evalueert het gebruik van vernevelde Tyvaso, dat is goedgekeurd om het inspanningsvermogen te verbeteren bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie en PH-ILD. Tyvaso DPI® (treprostinil) inhalatiepoeder wordt niet geëvalueerd in het TETON-programma, maar United Therapeutics is van plan om goedkeuring te verkrijgen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om het Tyvaso DPI-label uit te breiden naar IPF en PPF na voltooiing van de TETON-studies en eventuele door de FDA vereiste overbruggingsstudies. Tyvaso Inhalatieoplossing en Tyvaso DPI zijn in geen enkel rechtsgebied goedgekeurd voor de behandeling van IPF- of PPF-patiënten die geen gedocumenteerde pulmonale hypertensie hebben.

De TETON 2-studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-registratiestudie met 597 patiënten om de veiligheid en werkzaamheid van verneveld Tyvaso te evalueren bij personen met IPF gedurende een periode van 52 weken op locaties buiten de Verenigde Staten en Canada. De studie bereikte een volledige inschrijving in juli 2024 en top-line gegevens worden verwacht in de tweede helft van 2025. Proefpersonen zullen willekeurig 1:1 worden toegewezen om verneveld Tyvaso of placebo te ontvangen.

Alle proefpersonen zullen beginnen met vernevelde Tyvaso of placebo in een dosis van drie ademhalingen die vier keer per dag (QID) wordt toegediend en zullen titreren tot een doeldoseringsschema van 12 ademhalingen QID. De doses van het studiemedicijn kunnen naargelang de tolerantie worden verhoogd totdat de doeldosis of de maximale klinisch getolereerde dosis is bereikt. Het primaire eindpunt van het onderzoek is de verandering in FVC vanaf de uitgangswaarde tot week 52.

Secundaire eindpunten zijn: (1) tijd tot klinische verslechtering; (2) tijd tot eerste acute exacerbatie van IPF; (3) algehele overleving op week 52; (4) verandering in procent voorspelde FVC van basislijn tot week 52; en (5) verandering in de King's Brief Interstitial Lung Disease vragenlijst. Andere gegevens die tijdens het onderzoek verzameld worden, zijn de plasmaconcentratie van NT-proBNP (NT-terminal pro-brain natriuretic peptide), het gebruik van extra zuurstof en de longdiffusiecapaciteit. Veiligheidsbeoordelingen omvatten de ontwikkeling van ongewenste voorvallen, ernstige ongewenste voorvallen, vitale functies, klinische laboratoriumparameters en elektrocardiogramparameters.