United Therapeutics Corporation kondigde aan dat de eerste patiënt zich heeft ingeschreven voor de fase 3-studie TETON2, die Tyvaso zal evalueren bij 396 volwassen patiënten met idiopathische longfibrose (IPF) op locaties buiten de Verenigde Staten en Canada. Deze tweede registratiestudie maakt deel uit van het bredere wereldwijde TETON-programma waarin Tyvaso wordt geëvalueerd voor de behandeling van IPF. De studie van 52 weken zal de impact evalueren van Tyvaso op een belangrijke prognostische indicator voor IPF, namelijk de geforceerde vitale capaciteit (FVC).

Het gelijktijdig gebruik van beide producten met diuretica, antihypertensiva of andere vaatverwijdende middelen kan het risico op symptomatische hypotensie verhogen. Humane farmacokinetische studies met een orale formulering van treprostinil (treprostinil diolamine) gaven aan dat gelijktijdige toediening van de cytochroom P450 (CYP) 2C8 enzymremmer, gemfibrozil, de blootstelling (zowel Cmax als AUC) aan treprostinil verhoogt. Gelijktijdige toediening van de CYP2C8 enzyminductor rifampin verlaagt de blootstelling aan treprostinil.

Het is onduidelijk of de veiligheid en werkzaamheid van treprostinil via de inhalatieroute verandert door remmers of inductoren van CYP2C8. Beperkte meldingen van het gebruik van treprostinil bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een geneesmiddel-geassocieerd risico op ongunstige ontwikkelingsresultaten vast te stellen. Longarteriële hypertensie wordt echter in verband gebracht met een verhoogd risico op moeder- en foetale sterfte.

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van treprostinil in moedermelk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten op de melkproductie. De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. In de klinische studies die werden gebruikt om de effectiviteit van TYVASO bij patiënten met PAH en PH-ILD vast te stellen, werden 268 (47,8%) patiënten van 65 jaar en ouder geïncludeerd.

De behandelingseffecten en het veiligheidsprofiel die werden waargenomen bij geriatrische patiënten waren vergelijkbaar met die van jongere patiënten. In het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, gezien de grotere frequentie van lever-, nier- of hartfunctiestoornissen en van gelijktijdige ziekten of andere medicamenteuze behandelingen. Pulmonale arteriële hypertensie (WHO-groep 1).

In een placebogecontroleerd onderzoek van 12 weken (TRIUMPH I) bij 235 patiënten met PAH (WHO-groep 1 en bijna allemaal NYHA-functieklasse III), waren de meest voorkomende bijwerkingen die met TYVASO werden waargenomen bij =4% van de PAH-patiënten en meer dan 3% hoger dan bij placebo, hoest (54% vs 29%), hoofdpijn (41% vs 23%), keelirritatie/faryngolaryngeale pijn (25% vs 14%), misselijkheid (19% vs 11%), blozen (15% vs <1%), en syncope (25% vs 14%). 1%), en syncope (6% vs < 1%). Daarnaast waren duizeligheid en diarree bijwerkingen die bij =4% van de patiënten voorkwamen. In een 3-weekse, open-label, single-sequence, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie (BREEZE) uitgevoerd bij 51 patiënten met een stabiele dosis TYVASO die overgingen op een overeenkomstige dosis TYVASO DPI, waren de meest gemelde bijwerkingen die werden waargenomen met TYVASO DPI bij =4% van de PAH-patiënten tijdens de 3-weekse behandelingsfase hoest (35,3%), hoofdpijn (15,7%), dyspneu (7,8%) en misselijkheid (5,9%).

Pulmonale hypertensie geassocieerd met ILD (WHO-groep 3). In een 16 weken durend, placebogecontroleerd onderzoek (INCREASE) bij 326 patiënten met PH-ILD (WHO-groep 3) waren de bijwerkingen met TYVASO vergelijkbaar met de ervaring in onderzoeken naar PAH.