Vaccinex, Inc. heeft positieve tussentijdse responsgegevens gemeld in het fase Ib-segment van de KEYNOTE-B84-studie van Vaccinexs pepinemab in combinatie met Mercks (buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD) anti-PD-1-therapie KEYTRUDA (pembrolizumab) bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (R/M HNSCC). Bij twee van de drie patiënten die werden ingeschreven in het fase1b-veiligheidssegment van de studie, werd een complete respons (CR) waargenomen, volgens RECIST v.1.1. Biomarkeranalyse toonde aan dat de tumoren van beide responders lage niveaus van PD-L1 biomarker vertoonden (CPS< 20), een subset van HNSCC-patiënten die historisch gezien lage responspercentages vertonen op anti-PD-1/L1 antilichamen toegediend als enkelvoudige middelen. In het fase 1b veiligheidsobservatiesegment van KEYNOTE-B84 werden 3 patiënten ingeschreven om de potentiële dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen voor pepinemab, Vaccinexs monoklonale antilichaaminhibitor van SEMA4D, in combinatie met KEYTRUDA (pembrolizumab), Mercks anti-PD-1 therapie (pembrolizumab), in R/M HNSCC. De Data Safety Monitoring Board heeft vastgesteld dat de aanbevolen fase 2-dosis pepinemab (20 mg/kg Q3W), in combinatie met KEYTRUDA (200 mg Q3W), goed verdragen leek te worden. De behandeling werd voortgezet na de 28-daagse veiligheidsobservatieperiode, en volgens het protocol werd in week 5 een biopsie van een doelwitlaesie tijdens de behandeling genomen, en scans voor de beoordeling van de tumorrespons werden uitgevoerd in week 9 en daarna om de 6 weken. Bij twee van deze eerste drie patiënten werd een complete respons (CR) waargenomen, volgens RECIST v.1.1. De derde patiënt in deze groep, die tongkanker had, werd door de onderzoeker geacht klinische progressie te vertonen en trok zich terug uit de studie op week 6, dat was voorafgaand aan de eerste radiologische tumorresponsbeoordeling op week 9, en was daarom niet evalueerbaar voor tumorrespons. De patiënt kreeg ook te maken met ernstige ongewenste voorvallen (SAE), waaronder uitdroging en hyperglykemie, die werden toegeschreven aan een reeds bestaande co-morbiditeit (diabetes en andere complicaties) die geen verband hield met de behandeling. Vaccinex heeft de wereldwijde commerciële en ontwikkelingsrechten voor pepinemab en is sponsor van de KEYNOTE-B84-studie die wordt uitgevoerd in samenwerking met Merck Sharp & Dohme Corp, een dochteronderneming van Merck and Co, Inc. Kenilworth, NJ, VS. KEYTRUDA is een geregistreerd handelsmerk van Merck Sharp & Dohme Corp, een dochteronderneming van Merck & Co. Inc., Kenilworth, NJ, USA. Pepinemab is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam dat SEMA4D remt, dat de chronische ontsteking in de tumormicro-omgeving reguleert. Uit preklinische en klinische gegevens blijkt dat pepinemab de infiltratie/activering van dendritische cellen/CD8+ T-cellen bevordert en de immunosuppressie binnen de tumor omkeert. Resultaten van een fase 1b/2-studie ter evaluatie van de combinatie van pepinemab met checkpointremmer, BAVENCIO®, avelumab (Merck KGaA) werden gepresenteerd op ASCO 2020 en werden belicht in de juli 2021-publicatie van Clinical Cancer Research. Vaccinex meldde dat de resultaten van deze fase 1b/2 CLASSICAL-Lung-studie een 25-33% Overall Response Rate (ORR) lieten zien voor patiënten met moeilijk te behandelen PD-L1 lage/negatieve tumoren die met de combinatie werden behandeld. Het studierapport gaf ook aan dat pepinemab de immuungerelateerde toxiciteiten van BAVENCIO niet verhoogde, maar wel de penetratie van cytotoxische T-cellen.