Vaccinex, Inc. zal nieuwe bevindingen voor zijn hoofdproduct pepinemab rapporteren in twee presentaties op de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die wordt gehouden in San Diego, CA van 1-5 november 2023. Vaccinex rapporteert consistente bevindingen van twee onafhankelijke onderzoeken die nieuwe activiteit van pepinemab antilichaam aantonen om de vorming van lymfoïde structuren in tumoren te induceren die efficiënte immuunreacties bevorderen en waarvan bekend is dat ze geassocieerd worden met betere resultaten op immuuncheckpointremmers (ICI). In een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse van de Fase 2 KEYNOTE-B84 studie (NCT04815720) waarin pepinemab in combinatie met Merck?s anti-PD-1 therapie, KEYTRUDA® (pembrolizumab) voor immunotherapie van terugkerend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (HNSCC), werden deze structuren in verband gebracht met een ongeveer verdubbeling van de objectieve responsen (ORR) en progressievrije overleving (PFS) ten opzichte van historische resultaten met checkpointmonotherapie bij patiënten met moeilijk te behandelen tumoren die lage PD-L1-niveaus tot expressie brengen (CPS < 20).

Ook zullen de bevindingen worden gerapporteerd van een afzonderlijk onderzoek met medewerkers van Emory University, waaruit blijkt dat pepinemab in combinatie met nivolumab en/of ipilimumab (BMS) tertiaire lymfoïde structuren in tumoren lijkt te induceren. Opmerkelijk is dat bij patiënten die neoadjuvante behandeling met de drievoudige combinatie kregen, gedurende meer dan 2 jaar na behandeling geen tumorrecidief is opgetreden (blijvende respons bij 8/8 patiënten) (NCT03769155). Het potentieel van immuuncheckpointtherapieën om cytotoxische T-cellen te ondersteunen wordt beperkt door onvoldoende ondersteuning van andere immuuncelinteracties, waaronder met myeloïde cellen en B-cellen.

De tumormicroomgeving werpt barrières op voor efficiënte communicatie tussen immuuncellen, onder andere door expressie van semaforine 4D (SEMA4D), dat receptoren op myeloïde cellen bindt om de migratie en maturatie van dendritische cellen (DC) te remmen, die cruciaal zijn voor de priming en expansie van T-cellen in adaptieve immuunreacties. Preklinische en klinische studies hebben eerder een verbeterde migratie van DC en T-cellen en een vermindering van onrijpe myeloïde afgeleide onderdrukkende cellen in tumoren aangetoond na behandeling met pepinemab SEMA4D blokkerend antilichaam. Gegevens van twee onafhankelijke onderzoeken die op SITC worden gepresenteerd, leveren nieuw bewijs dat pepinemab de vorming van lymfoïde structuren in behandelde tumoren induceert en dat dit gepaard gaat met verbeterde immuuninteracties en duurzame responsen.

Deze resultaten benadrukken de nieuwe mechanismen van pepinemab om de beperkingen van ICI te overwinnen. Neoadjuvante SEMA4D-remmer pepinemab in combinatie met nivolumab verhoogt de crosstalk tussen B-cel en CD26hi T-cel bij patiënten met resectabel stadium III melanoom? zal op 3 november 2023 worden gepresenteerd door Dr. Ayana Ruffin van Emory University samen met auteurs van Vaccinex.

Pepinemab, anti semaforine 4D antilichaam, in combinatie met pembrolizumab induceerde vorming van georganiseerde lymfoïde aggregaten en verbeterde respons op behandeling in CPS < 20 R/M HNSCC tumoren (KEYNOTE-B84)? zal worden gepresenteerd door Dr. Terrence Fisher samen met Merck auteurs en studieonderzoekers op 4 november 2023.