Vaxcyte, Inc. kondigt de publicatie aan van de resultaten van de VAX-24 Fase 1/2 klinische proof-of-concept studie in het tijdschrift The Lancet Infectious Diseases. Deze studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van Vaxcyte's onderzoeks 24-valent, dragersparend pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV) in vergelijking met de huidige zorgstandaard, Prevnar 20® (PCV20), voor de preventie van invasieve pneumokokkenziekte (IPD) bij gezonde volwassenen van 18-64 jaar. De studieresultaten toonden aan dat VAX-24 een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel had dat vergelijkbaar was met PCV20 bij alle onderzochte doses, en een immunogeniciteitsprofiel dat voldeed aan de gevestigde wettelijke immunogeniciteitsnormen of deze zelfs overtrof voor alle 24 serotypen bij de conventionele dosis van 2,2 mcg.

Het bedrijf is van plan om de VAX-24 dosis van 2,2 mcg door te laten stromen naar een Fase 3 programma. De VAX-24 Fase 1/2 klinische proof-of-concept studie was een gerandomiseerde, observer-blinde, dosis-zoekende, gecontroleerde studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van VAX-24 te evalueren bij gezonde volwassenen van 18-64 jaar. Veiligheids- en verdraagbaarheidsbevindingen: Gedurende zes maanden vertoonde VAX-24 veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten die vergelijkbaar waren met die van PCV20 bij alle onderzochte leeftijden en doses.

Vaak gerapporteerde lokale en systemische reacties waren over het algemeen mild tot matig en verdwenen binnen enkele dagen na vaccinatie, waarbij geen significant verschil tussen de cohorten werd waargenomen. Er werden geen ernstige bijwerkingen of nieuwe chronische ziekten gemeld die geacht werden verband te houden met de studievaccins. Immunogeniciteitsbevindingen: VAX-24 vertoonde robuuste opsonofagocytische activiteit (OPA) en immunoglobuline G (IgG) immuunresponsen voor alle 24 serotypen bij alle onderzochte doses (1,1 mcg, 2,2 mcg, 2,2 mcg/4,4 mcg).

De dosis VAX-24 2,2 mcg voldeed of overtrof de vastgestelde wettelijke immunogeniciteitsnormen voor alle 24 serotypen en is de dosis die het bedrijf in een Fase 3 klinisch programma wil opnemen, beginnend met de pivotale, niet-inferieure studie waarvoor het bedrijf in 2025 topline gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit verwacht. Bij de dosis van 2,2 mcg voldeed VAX-24 aan de standaard OPA-respons non-inferioriteitscriteria(1) voor alle 20 serotypen die PCV20 gemeen heeft, waarvan 16 serotypen (3, 4, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 23F en 33F) hogere immuunresponsen behaalden en vier serotypen (9V, 18C, 19F en 33F) statistische significantie bereikten. Bij alle drie de doseringen voldeed VAX-24 aan de standaard superioriteitscriteria(2) voor alle vier de serotypen (2, 9N, 17F en 20B) die uniek zijn voor VAX-24.

De VAX-24 Fase 1/2 klinische proof-of-concept studie werd in twee fasen uitgevoerd. Het fase 1-gedeelte van het onderzoek evalueerde de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele injectie met VAX-24 op drie dosisniveaus, 1,1 mcg, 2,2 mcg en 2,2 mcg/4,4 mcg, en in vergelijking met PCV20 bij 64 gezonde volwassenen van 18 tot 49 jaar. Het Fase 2-gedeelte evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een enkele injectie met VAX-24 op dezelfde drie dosisniveaus en in vergelijking met een enkele injectie met PCV20 bij 771 gezonde volwassenen van 50 tot 64 jaar.

De immunogeniciteitsdoelstellingen van het Fase 2-gedeelte van het onderzoek omvatten een beoordeling van de inductie van antilichaamresponsen, met behulp van OPA en IgG, bij elk van de drie doses van VAX-24 en vergeleken met PCV20 en, voor de extra vier serotypen in VAX-24 (en Pneumovax® 23), maar niet in PCV20, het percentage proefpersonen dat een viervoudige stijging in antilichaamtiters vertoonde. Deelnemers aan het onderzoek werden zes maanden na vaccinatie op veiligheid geëvalueerd.