Ventyx Biosciences, Inc. zal klinische en pijplijn-updates geven tijdens zijn virtuele investeerdersevenement. Pijplijn updates: VTX3232 (CNS-penetrerende NLRP3-remmer): Het bedrijf voltooide een Fase 1-studie met één en meerdere oplopende doses VTX3232 in volwassen gezonde vrijwilligers om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VTX3232 te beoordelen. In deze studie werden afzonderlijke cohorten opgenomen waarin seriële monsters van het cerebrospinaal vocht (CSF) werden genomen om de blootstelling aan het geneesmiddel en de betrokkenheid bij het doelwit in het CSF te beoordelen.

VTX3232 werd goed verdragen en er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten vastgesteld. Alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden als licht of matig beoordeeld. VTX3232 vertoonde een dosisafhankelijk en dosislineair farmacokinetisch profiel.

Herhaalde doses van 3 mg QD handhaafden steady-state IL-1? IC50-dekking in zowel plasma als CSF gedurende 24 uur. Herhaaldelijke doses van 40 mg QD overschreden de stationaire IL-1? IC90-dekking in zowel plasma als liquor gedurende 24 uur. Er werden robuuste, dosisafhankelijke farmacodynamische effecten waargenomen in een ex vivo IL-1? stimulatietest in volbloed.

Daarnaast werden verminderingen in ontstekingsbiomarkers waargenomen in plasma- en CSF-monsters. Het bedrijf is van mening dat deze gegevens het potentieel ondersteunen voor VTX3232 om zich te ontwikkelen tot een best-in-class CNS-penetrerende NLRP3-remmer voor de behandeling van neuroinflammatoire ziekten. Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2024 een Fase 2a-studie met VTX3232 te starten bij patiënten met de vroege ziekte van Parkinson.

Het bedrijf verwacht ook in de tweede helft van 2024 een Fase 2a-studie met VTX3232 te starten bij personen met obesitas en bepaalde bijkomende risicofactoren voor hart- en vaatziekten; VTX2735 (Perifere NLRP3-remmer): Het bedrijf voltooide een Fase 2-studie met VTX2735 bij patiënten met cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom, of CAPS, een groep zeldzame auto-inflammatoire aandoeningen veroorzaakt door gain-of-function mutaties in het NLRP3-gen. Aan dit onderzoek namen 7 patiënten deel met familiair koud autoinflammatoir syndroom (FCAS), de meest voorkomende subset van CAPS. Behandeling met VTX2735 toonde klinisch significante verbeteringen in ziekteactiviteit, waaronder een gemiddelde afname van 85% van de Key Symptom Score tijdens behandelperiode 1. Er werden ook verminderingen in ontstekingsbiomarkers waargenomen, consistent met verbeteringen in ziekteactiviteit.

VTX2735 werd goed verdragen en alle geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen werden als licht beoordeeld. Het bedrijf is van mening dat deze gegevens overtuigend klinisch bewijs van concept leveren voor zijn perifere NLRP3-remmer VTX2735. Het bedrijf is van plan om VTX2735 te evalueren bij cardiovasculaire aandoeningen, met een initiële focus op de secundaire preventie van belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) en terugkerende pericarditis; VTX002 (S1P1R-modulator): In oktober 2023 kondigde het bedrijf positieve resultaten aan van de Fase 2-studie van VTX002 bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC).

Het bedrijf is van mening dat deze resultaten VTX002 tot een potentieel best-in-ziekte oraal middel voor UC maken op basis van zijn gedifferentieerde werkzaamheidsprofiel, waaronder een hoog percentage volledige endoscopische remissie, en zijn potentiële best-in-class veiligheidsprofiel. Tijdens het virtuele evenement voor investeerders zal het bedrijf gegevens presenteren van de lopende Fase 2 open-label uitbreiding. Het bedrijf is van mening dat deze gegevens het potentieel gedifferentieerde profiel van VTX002 bij colitis ulcerosa blijven ondersteunen, met robuuste percentages klinische remissie en endoscopische remissie die werden waargenomen bij deelnemers die 52 weken behandeling met VTX002 ondergingen.

Ten minste de helft van de patiënten in de 60 mg doorbehandelde groep bereikte klinische remissie of endoscopische remissie op week 52. Er zijn activiteiten gaande om een Fase 3 studie voor te bereiden. Het bedrijf is van plan een partner of andere bron van niet-verwaterende financiering te vinden om de cruciale Fase 3 studie van VTX002 bij colitis ulcerosa te ondersteunen; VTX958 (TYK2-remmer): Het bedrijf evalueert VTX958 in een Fase 2-studie bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn.

Het bedrijf heeft onlangs een protocolwijziging doorgevoerd voor de lopende Fase 2-studie om het studieontwerp te stroomlijnen en de detectie van een werkzaamheidssignaal te versnellen. Als gevolg van de protocolwijziging werd de beoogde inclusie in de studie herzien van ongeveer 132 patiënten naar ongeveer 93 patiënten. Het enige primaire eindpunt van de studie is nu de verandering van de gemiddelde CDAI-score (Crohn's disease activity index) op week 12 ten opzichte van de uitgangswaarde.

Het bedrijf verwacht de randomisatie van de studie te voltooien in het eerste kwartaal van 2024 en verwacht de eerste resultaten van de Fase 2 studie naar de ziekte van Crohn te kunnen rapporteren in het midden van 2024.