Vera Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Fase 2b ORIGIN klinische studie van atacicept bij patiënten met immunoglobuline A nefropathie (IgAN) het primaire eindpunt heeft gehaald. Atacicept is de potentiële best-in-class, ziekte-modificerende dubbele remmer van de cytokines B lymfocyten stimulator (BLyS) en een proliferatie-inducerend ligand (APRIL). ORIGIN is een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie (n=116) waarin de werkzaamheid en veiligheid van atacicept wordt geëvalueerd bij patiënten met IgAN die aanhoudende proteïnurie hebben en een hoog risico op ziekteprogressie blijven lopen ondanks beschikbare ACE- of ARB-therapie.

De analyse van het primaire eindpunt, verandering in proteïnurie zoals geëvalueerd door urine proteïne creatinine ratio (UPCR) op week 24 van de gepoolde 75/150 mg dosisgroepen, bereikte statistische significantie en toonde een gemiddelde vermindering van 31% ten opzichte van de uitgangswaarde (p=0,037 ten opzichte van placebo). Statistische significantie werd ook bereikt in de individuele 150 mg dosisgroep met een gemiddelde vermindering van 33% van de proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde (p=0,047 ten opzichte van placebo) en de all-atacicept groep ten opzichte van placebo. Een trend naar verdere vermindering van proteïnurie werd waargenomen in de all-atacicept groep versus placebo met 38% van de patiëntengegevens beschikbaar in week 36.

De verkennende eindpuntanalyse, verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), toonde stabilisatie in de all-atacicept groep tot en met week 24. Atacicept verminderde het galactose-deficiënte IgA1 (Gd-IgA1) sterk vanaf de uitgangswaarde tot en met 24 weken. Veiligheidsresultaten gaven aan dat atacicept over het algemeen goed werd verdragen en consistent was met het eerder waargenomen veiligheidsprofiel van atacicept, inclusief een stopzettingspercentage van 1% als gevolg van ongewenste voorvallen (AE's) en vergelijkbare infectiepercentages vergeleken met placebo.

Ernstige behandelings-emergente AE's werden waargenomen bij 2% van de patiënten in alle atacicept armen en bij 9% van de patiënten in de placebo arm. Deze resultaten bouwen voort op de eerdere geïntegreerde analyse van atacicept in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij meer dan 1500 patiënten tot op heden, waarin atacicept goed werd verdragen. Als gevolg van deze positieve gegevens is Vera van plan atacicept in de eerste helft van 2023 door te schuiven naar de cruciale fase 3-ontwikkeling, afhankelijk van en na besprekingen met de Amerikaanse Food and Drug Administration.

De volledige datasets van de klinische studie ORIGIN zullen op een toekomstige medische bijeenkomst worden gepresenteerd.