GSK en VIR dienen bij de FDA een aanvraag in voor een vergunning voor noodgebruik voor intramusculaire toediening van Sotrovimab voor de behandeling van COVID-19 in een vroeg stadium
13 januari 2022 om 15:02 uur
Delen
GlaxoSmithKline plc en Vir Biotechnology, Inc. hebben aangekondigd dat zij bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvraag hebben ingediend voor een wijziging van de vergunning voor noodgebruik (EUA) voor sotrovimab, een onderzoeksmonoklonaal antilichaam voor de vroege behandeling van COVID-19, om intramusculaire (IM) toediening op te nemen. De EUA voor sotrovimab is in mei 2021 door de FDA verleend als een onderzoeksmonoklonaal SARS-CoV-2-antilichaam met intraveneuze (IV) infusie (500 mg) in één dosis voor de vroege behandeling van COVID-19, en de bedrijven vragen een uitbreiding van de EUA om ook IM-toediening (500 mg) toe te voegen. Onder de huidige EUA kan sotrovimab worden gebruikt voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij volwassenen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 40 kg) met positieve resultaten van directe virale SARS-CoV-2-tests, en die een hoog risico lopen op progressie naar ernstige COVID-19, inclusief ziekenhuisopname of overlijden. Deze indiening is gebaseerd op de fase 3, gerandomiseerde, open-label, niet-inferioriteitsstudie COMET-TAIL [2], die het primaire eindpunt heeft bereikt en heeft aangetoond dat 500 mg IM-toediening van sotrovimab (n=376) niet-inferieur was en een vergelijkbare werkzaamheid bood als 500 mg IV-toediening (n=378) voor de vroege behandeling van licht tot matig COVID-19 bij volwassenen en adolescenten met een hoog risico, die niet in het ziekenhuis werden opgenomen. Lage percentages ernstige ongewenste voorvallen (=1% in beide armen) werden waargenomen in de kerngegevens. Sotrovimab is een experimenteel SARS-CoV-2 neutraliserend monoklonaal antilichaam. Het antilichaam bindt aan een epitoop op SARS-CoV-2 die wordt gedeeld met SARS-CoV-1 (het virus dat SARS veroorzaakt), wat erop wijst dat de epitoop sterk geconserveerd is, waardoor het moeilijker kan zijn resistentie te ontwikkelen. Sotrovimab, waarin de Xtend-technologie van Xencor, Inc. is verwerkt, is ook ontworpen om een hoge concentratie in de longen te bereiken om een optimale penetratie in het door SARS-CoV-2 aangetaste luchtwegweefsel te verzekeren en om een verlengde halfwaardetijd te hebben. COMET-ICE: een fase 3, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie onderzocht IV-infusie van sotrovimab bij volwassenen met milde tot matige COVID-19 met een hoog risico op progressie naar ernstige ziekte, die niet in het ziekenhuis zijn opgenomen en geen zuurstof nodig hebben. De definitieve resultaten van COMET-ICE in de volledige onderzoekspopulatie van 1.057 deelnemers toonden een reductie aan van 79% (aangepaste relatieve risicoreductie); COMET-TAIL: een lopende fase 3, gerandomiseerde, multicenter, open-label, niet-inferioriteitsstudie van IM- versus IV-toediening van sotrovimab voor de vroege behandeling van licht tot matig COVID-19 bij hoog-risico niet-gehospitaliseerde volwassen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder). Het primaire eindpunt van de studie werd bereikt, en de kerngegevens toonden aan dat sotrovimab van 500 mg toegediend via IM niet inferieur was en een vergelijkbare werkzaamheid bood als IV-toediening voor hoogrisicopopulaties. In de IM-toedieningsarm (500 mg) van de studie was er een progressie van 2,7% naar ziekenhuisopname van meer dan 24 uur of overlijden tot dag 29 van de studie, vergeleken met 1,3% in de IV-toedieningsarm (ook 500 mg). Het aangepaste verschil tussen de IM- en IV-armen van de studie was 1,07% met een 95%-betrouwbaarheidsinterval (CI) van -1,25% tot 3,39%. De bovengrens van het 95% CI ligt binnen de vooraf bepaalde non-inferioriteitsmarge van 3,5% die is vastgesteld voor het primaire eindpunt van de studie. In de kerngegevens werden lage percentages ernstige ongewenste voorvallen (=1% in beide armen) waargenomen. De studie omvatte oorspronkelijk drie armen: 500 mg sotrovimab intraveneus toegediend, en twee intramusculaire armen, bestaande uit 500 mg en een lage dosis van 250 mg. Een onafhankelijk comité voor veiligheidscontrole beval aan de 250 mg-arm stop te zetten nadat een groter aantal ziekenhuisopnames in die arm was vastgesteld. De 500 mg dosis armen werden aanbevolen om door te gaan met de inschrijving zoals gepland. De bedrijven zijn van plan om de volledige COMET-TAIL-gegevensset in te dienen bij een vaktijdschrift voor publicatie in het eerste kwartaal van 2022.COMET-PEAK: een Fase 2, gerandomiseerde, multi-center, parallelle groepstudie waarin IV- en IM-toediening van sotrovimab wordt geëvalueerd bij poliklinische patiënten met licht tot matig COVID-19. De bedrijven zijn van plan om de volledige COMET-PEAK-dataset ter publicatie in te dienen bij een vaktijdschrift. Daarnaast werken GSK en Vir samen om het gebruik van sotrovimab bij niet-geïnfecteerde, immuungecompromitteerde volwassenen te onderzoeken om te bepalen of sotrovimab symptomatische COVID-19-infectie kan voorkomen. GSK en Vir steunen door onderzoekers gesponsorde studies en bevorderen wetenschappelijke samenwerking met zowel ervaren onderzoekers als netwerken, die betrokken zijn bij het zorgcontinuüm van immuungecompromitteerde patiënten, om de rol te begrijpen die sotrovimab voor profylaxe in deze populatie zou kunnen spelen. De besprekingen met de regelgevende instanties over het profylaxeprogramma zullen te zijner tijd plaatsvinden. Sotrovimab wordt ook bestudeerd door de Universiteit van Oxford bij patiënten die zijn opgenomen met COVID-19 in het Verenigd Koninkrijk als onderdeel van de Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) Trial. Het volgende is een samenvatting van de informatie over sotrovimab. Zorgverleners in de V.S. dienen de informatiebladen te raadplegen voor informatie over het toegestane gebruik van sotrovimab en de verplichte vereisten van de EUA. Sotrovimab is niet door de FDA goedgekeurd voor dit gebruik.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Vir Biotechnology, Inc. is een immunologisch bedrijf dat zich richt op het combineren van geavanceerde technologieën om ernstige infectieziekten en andere ernstige aandoeningen te behandelen en te voorkomen. De klinische ontwikkelingspijplijn van het bedrijf bestaat uit productkandidaten gericht tegen hepatitis delta virus (HDV), hepatitis B virus (HBV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het bedrijf heeft ook verschillende preklinische kandidaten in de pijplijn, waaronder kandidaten gericht tegen influenza A en B, COVID-19, respiratoir syncytieel virus en humaan metapneumovirus (RSV en MPV), en humaan papillomavirus (HPV). De pijplijn van het bedrijf omvat VIR-1949, VIR-7229, VIR-2981, VIR-8190 en HIV Cure. Het bedrijf houdt zich ook bezig met de ontwikkeling van tobevibart, een monoklonaal antilichaam dat ook bekend staat als VIR-3434, en Elebsiran, een siRNA dat ook bekend staat als VIR-2218, voor de behandeling en onderdrukking van chronisch HDV. Elebsiran is een onderzoekend HBV-gericht siRNA dat HBsAg vermindert, een eiwit dat nodig is voor de virale levenscyclus van HDV.
GSK en VIR dienen bij de FDA een aanvraag in voor een vergunning voor noodgebruik voor intramusculaire toediening van Sotrovimab voor de behandeling van COVID-19 in een vroeg stadium