Viridian Therapeutics, Inc. kondigde positieve topline klinische gegevens aan van het derde cohort met lage dosis in haar lopende fase 1/2 klinische studie van VRDN-001, een anti-insuline-achtige groeifactor 1 receptor (IGF-1R) antilichaam, bij patiënten met actieve schildklieraandoeningen (TED). Het bedrijf is van mening dat deze gegevens de gedifferentieerde en potentieel beste klinische activiteit van VRDN-001 verder valideren. De gegevens ondersteunen ook het geplande doseringsinterval voor Viridian's subcutane programma's VRDN-002 en VRDN-003 van maximaal eenmaal per maand.

VRDN-001 u Fase 1/2 proof-of-concept studie: Het proof-of-concept-gedeelte van deze dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1/2-studie evalueerde twee infusies van VRDN-001 die intraveneus werden toegediend, met een tussenpoos van drie weken, waarbij de werkzaamheid werd gemeten zes weken na de eerste dosis. VRDN-001 werd geëvalueerd in doses van 3, 10 en 20 mg/kg, waarbij elk cohort bestond uit zes patiënten die werden gerandomiseerd naar het geneesmiddel en twee patiënten die werden gerandomiseerd naar placebo. Het bedrijf kondigde eerder positieve resultaten aan van de eerste twee dosiscohorten, die een gunstig veiligheidsprofiel lieten zien.

Het derde cohort evalueerde een VRDN-001-dosis van 3 mg/kg met vandaag aangekondigde gegevens over 6 weken. In het 3 mg/kg dosiscohort werden negen patiënten gerandomiseerd om VRDN-001 te ontvangen, zodat alle patiënten die na screening in aanmerking kwamen, konden deelnemen aan het onderzoek, en twee patiënten werden gerandomiseerd om placebo te ontvangen. Eén patiënt die placebo kreeg, stopte met het onderzoek vóór de evaluatie van 6 weken.

VRDN-001 u Veiligheidsgegevens: VRDN-001 werd over het algemeen veilig en goed verdragen door alle patiënten die werden behandeld in de drie dosiscohorten. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld, geen stopzettingen en geen infusiereacties bij patiënten die werden behandeld met VRDN-001 per 19 december 2022, de meest recente afsluitdatum voor follow-up observatie. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel bij het dosisniveau van 3 mg/kg was over het algemeen consistent met eerder gerapporteerde resultaten.

VRDN-001 u Klinische activiteitsgegevens: Alle met VRDN-001 behandelde patiënten (n=21) in de 3 mg/kg (n=9), 10 mg/kg (n=6) en 20 mg/kg (n=6) cohorten werden gedurende twee volledige cycli behandeld en werden geëvalueerd op veranderingen in proptose, klinische activiteitsscore (CAS) en diplopie. De verbetering in proptose en CAS was over het algemeen consistent in de drie cohorten. Een voorlopige analyse van de systemische IGF-1-niveaus, een biomarker voor doelbetrokkenheid, toont een vergelijkbare toename in de drie cohorten.

De volgende activiteit werd waargenomen in het 3mg/kg-cohort (n=9) en in alle drie de dosisgroepen (n=21) op week 6: Subcutaan programma: De onderneming is van mening dat de gegevens van het 3 mg/kg dosiscohort van VRDN-001 een laag volume, subcutaan productprofiel valideren voor VRDN-002 en VRDN-003, de volgende generatie anti-IGF-1R antilichamen met verlengde halfwaardetijd. VRDN-002 is een nieuw anti-IGF-1R monoklonaal antilichaam met technologie voor verlenging van het halfleven. De onderneming meldde eerder dat VRDN-002 een halfwaardetijd tot 43 dagen had bij gezonde vrijwilligers, wat toediening als een laag volume, subcutane injectie tot eenmaal per maand ondersteunt.

VRDN-003 is een anti-IGF-1R monoklonaal antilichaam met dezelfde aminozuursequentie als VRDN-001, met uitzondering van de toevoeging van de technologie voor de verlenging van het halfleven die is opgenomen in VRDN-002. De bijgewerkte farmacokinetische (PK) modellering van het bedrijf ondersteunt de haalbaarheid van de lopende ontwikkeling van een zelf toe te dienen pen voor subcutane toediening, en een gepland doseringsinterval van maximaal eenmaal per maand voor VRDN-002 en VRDN-003.