Viridian Therapeutics, Inc. presenteerde positieve proof-of-concept gegevens van het 10 mg/kg cohort in haar lopende Fase 1/2 klinische studie van VRDN-001, een anti-IGF-1R antilichaam, bij patiënten met actieve schildklieraandoeningen (TED). Deze gegevens, evenals nieuwe in vitro gegevens die het farmacologische profiel van VRDN-001 verder karakteriseren en differentiëren, werden opgenomen als onderdeel van drie late posterpresentaties tijdens de American Thyroid Association (ATA) 91e Annual Meeting. Het abstract dat nieuwe in vitro gegevens beschrijft over het aparte anti-IGF-1R profiel van VRDN-001 werd ook geselecteerd als een mondelinge, uitgelichte presentatie. Poster #535 presenteert proof-of-concept gegevens van het eerste cohort van patiënten met actieve TED behandeld in de lopende fase 1/2 klinische studie. In dit cohort werden in totaal 8 patiënten gerandomiseerd om twee infusies van 10 mg/kg dosis VRDN-001 of placebo intraveneus te ontvangen; 6 patiënten kregen VRDN-001 en 2 patiënten kregen placebo. Bij patiënten die VRDN-001 kregen, werd bij 83% van de patiënten proptoserespons bereikt, met een gemiddelde vermindering van 2,4 mm ten opzichte van de uitgangswaarde. Clinical Activity Score (CAS) van 0 of 1 werd bereikt door 83% van de patiënten, met een gemiddelde vermindering van 4,3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde. Volledige oplossing van diplopie werd bereikt door 75% van de patiënten die bij aanvang diplopie hadden. VRDN-001 vertoonde een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel met geen gemelde SAE's, geen hyperglykemie en geen infusiereacties.
Poster #535 is geschreven door Shoaib Ugradar, UCLA Stein Eye Institute, Barrett Katz, Viridian Therapeutics, Denis O'Shaughnessy, Viridian Therapeutics, Rochelle Summerfelt, Viridian Therapeutics, Angela She, Viridian Therapeutics, en Raymond Douglas, Cedars Sinai Medical Center. Poster #568 presenteert alle veiligheids- en farmacodynamische gegevens van het afgeronde gedeelte voor gezonde vrijwilligers van de lopende Fase 1/2 studie van VRDN-001. In totaal werden 13 proefpersonen gerandomiseerd om twee infusies van 3, 10 of 20 mg/kg VRDN-001 of placebo te ontvangen. Twaalf proefpersonen voltooiden het onderzoek; een van de proefpersonen in de 20 mg/kg-groep trok zich om persoonlijke redenen terug na de eerste infusie en werd gevolgd tot en met dag 35.
Plasmaspiegels van IGF-1, een biomarker voor IGF-1R-antagonisme, stegen vijf- tot zevenmaal boven de uitgangswaarde, wat wijst op maximale doelbereik bij alle doses. Alle onderzochte doses werden over het algemeen veilig en goed verdragen, met geen gevallen van slechthorendheid of behandelingsgerelateerde hyperglykemie en geen infusiereacties.
Poster #568 is geschreven door Angela She, Barrett Katz, Rochelle Summerfelt, Denis O'Shaughnessy, Brent Dickinson, Kelly Foster en Vahe Bedian van Viridian Therapeutics. Poster #132 presenteert preklinische gegevens van in vitro studies van VRDN-001. De gegevens tonen aan dat VRDN-001 aan dezelfde regio van de IGF-1R bindt als teprotumumab, maar een andere epitoop aanspreekt. Dit verschil in binding vertaalde zich in verschillen in functionele effecten: in tegenstelling tot het anti-IGF-1R-antilichaam teprotumumab, dat de IGF-1R-functie onvolledig antagoneerde, antagoneerde VRDN-001 volledig ligandbinding, receptorautofosforylering en downstream signalering.
Deze farmacologische verschillen kunnen een mechanistische basis vormen voor de eerste gegevens van de lopende VRDN-001 Fase 1/2 studie, waaronder de farmacodynamische reacties in het cohort van gezonde vrijwilligers zoals gepresenteerd in Poster #568 en gunstige klinische reacties bij TED-patiënten zoals gepresenteerd in Poster #535.
Poster #132 is geschreven door Yang Zhao, Jordan Tsai, Rachel Newell en Vahe Bedian van Viridian Therapeutics.