XORTX Therapeutics Inc. kondigde de indiening aan van een octrooiaanvraag in het kader van het Patent Cooperation Treaty (PCT) om internationale octrooibescherming te verkrijgen voor het octrooi met de titel oSamenstellingen en methoden voor diagnose, behandeling en preventie van nierziekteno. Dit octrooi is gebaseerd op belangrijke ontdekkingen van de onafhankelijke wetenschappelijke onderzoekspartners van XORTX die suggereren dat er een belangrijke diagnostische en therapeutische mogelijkheid bestaat. Deze octrooiaanvraag bouwt voort op nieuwe ontdekkingen in polycysteuze aandoeningen en meer bepaald polycysteuze nierziekte (oPKDo) en stelt methoden voor om het risico van een afwijkend purinemetabolisme alleen of in combinatie met hyperurikemie te diagnosticeren bij patiënten die het grootste risico lopen op een versnelde progressie van de nierziekte.

Recente ontdekkingen bij XORTX en haar onafhankelijke onderzoekslaboratoria suggereren dat bepaalde personen, die het grootste risico lopen op een versnelde ontwikkeling van de nierziekte, kunnen worden geïdentificeerd, gediagnosticeerd en behandeld op basis van een nieuw risicoprofiel. In deze nieuwe octrooiaanvraag worden eigen diagnostische methoden en potentiële therapeutische benaderingen voorgesteld voor het personaliseren van de geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van degenen die het grootste risico lopen op de gevolgen voor de gezondheid van een afwijkend purinemetabolisme bij cysteuze nierziekten. Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (oADPKDo) is een genetisch gekoppelde nefropathie en de vierde meest voorkomende oorzaak van nierfalen waarvoor niervervangende therapie nodig is.

Twee genen worden in verband gebracht met ADPKD, PKD1 en PKD2, waarbij een mutatie van PKD1 een hogere prevalentie heeft (85% van de gevallen), een versnelde progressie en ernstigere nierziekte. Mutaties erven autosomaal dominant over en vertonen een breed spectrum van klinische ziekte-ernst, afhankelijk van de geërfde mutatie en andere factoren, waaronder leeftijd en geslacht. ADPKD wordt gekenmerkt door bilaterale groei van meerdere niercysten.

De aanwezigheid van cysten in de nier leidt tot een verhoogd niervolume dat resulteert in hoge bloeddruk, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (oGFRo) en uiteindelijk nierfalen. Bij ADPKD komt hyperurikemie veel voor en het is een onafhankelijke risicofactor voor progressie, totaal niervolume (oTKVo), endotheeldisfunctie (oEDo) en snellere afname van de GFR. Er zijn aanwijzingen dat hyperurikemie ED en de snelheid van progressie van ADPKD medebepaalt.

Urinezuurkristallurie is recentelijk ook in verband gebracht met het ontstaan en de uitbreiding van cysten, en de expressie van het enzym xanthine oxidase (oXOo) in nierweefsel in twee soorten PKD suggereert een weefselspecifiek mechanisme van schade dat uniek is voor zowel tubuli als cysten in ADPKD. Omdat hyperurikemie een aanpasbare risicofactor is, kan het verlagen en beheersen van de serum urinezuurspiegel de snelheid van de ziekteprogressie verminderen en de gezondheid van de nieren in stand houden. Bovendien kan intracellulaire remming van de XO-activiteit in de epitheelcellen van zowel tubuli als cysten in de nier van personen met voortschrijdend ADPKD-weefsel de progressie van de ADPKD-ziekte optimaal afremmen en met name de toename van de TKV en de afname van de GFR vertragen.

Verwacht wordt dat therapeutische remming van XO de snelheid van achteruitgang van de nierfunctie bij patiënten met ADPKD en hyperurikemie zal verminderen.