9 Meters Biopharma, Inc. kondigde het ontwerp aan van haar Fase 3 klinische studie met vurolenatide voor volwassenen met het korte darmsyndroom (SBS). Het studieontwerp volgt op de succesvolle End-of-Phase 2-bijeenkomst van de onderneming en omvat de input van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De Fase 3-studie, VIBRANT 2 (VurolenatIde for short Bowel syndrome Regardless of pArenteral support requiremeNT) genaamd, is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van vurolenatide 50 mg dat gedurende 12 weken elke twee weken subcutaan wordt toegediend bij volwassenen met SBS wordt geëvalueerd. Deze internationale klinische studie is ontworpen om ongeveer 105 patiënten met SBS te rekruteren en zal worden uitgevoerd op maximaal 50 klinische onderzoekslocaties in Noord-Amerika en Europa. De onderzoekspopulatie zal zowel SBS-patiënten omvatten die voldoen aan de huidige definitie van afhankelijkheid van parenterale ondersteuning (PS vereist 3 of meer keer per week) als SBS-patiënten die niet voldoen aan deze drempel voor PS-vereisten (PS vereist minder dan 3 keer per week). Patiënten met SBS lijden aan ernstige malabsorptie door het ontbreken van voldoende darmoppervlak, wat rechtstreeks leidt tot ernstige en vaak slopende vocht- en voedingsverliezen in de vorm van chronische, steeds terugkerende diarree. Deze studie zal niet alleen beoordelen in welke mate vurolenatide de wekelijkse behoefte aan PS-volume kan verminderen, maar het zal ook, voor het eerst in een grote ambulante studie, de impact van vurolenatide op malabsorptieve diarree beoordelen, rechtstreeks gemeten aan de hand van het totale volume van de ontlasting (TSO). Om het potentieel van vurolenatide om klinisch voordeel te bieden aan de gehele SBS-populatie te maximaliseren, ongeacht de behoefte aan PS, bevat VIBRANT 2 twee primaire eindpunten voor de werkzaamheid: 1) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het wekelijkse PS-volume, wat de vastgestelde primaire uitkomstmaat was ter ondersteuning van de goedkeuring van de GLP-2-agonist Gattex®(teduglutide) voor de behandeling van SBS-patiënten met een PS-afhankelijkheid; en 2) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het gemiddelde TSO-volume over 24 uur, dat het TSO-volume over de gehele behandelingsperiode beoordeelt en specifieke FDA-aanbevelingen bevat over de opname van voedings- en hydratieparameters om de klinische relevantie van dit nieuwe eindpunt te helpen vaststellen. Vermindering van PS en TSO zijn beide belangrijke klinische aanwijzingen voor het vermogen van patiënten om voedingsstoffen en vloeistoffen te absorberen. Het is de bedoeling dat succes op beide primaire eindpunten de basis kan vormen voor een mogelijke toekomstige aanvraag van een nieuw geneesmiddel (NDA) voor vurolenatide. Daarnaast is een tussentijdse analyse gepland specifiek voor de PS-afhankelijke patiëntenpopulatie. Wanneer 50% van de patiënten met PS-afhankelijkheid week 12 bereikt, zal de tussentijdse analyse bepalen of een extra 12 weken (voor een totaal van 24 weken), wat tot op heden het reglementaire uitgangspunt was voor GLP-2 agonisten, nodig zal zijn om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen.
Alle patiënten die de dubbelblinde behandelingsperiode van VIBRANT 2 voltooien, komen in aanmerking voor deelname aan een open-label verlengingsstudie met als doel de veiligheid van vurolenatide op lange termijn gedurende maximaal 12 maanden te beoordelen. De goedkeuring van de Amerikaanse Institutional Review Board (IRB) is verkregen en de aanvang van de studie is gepland voor het einde van dit jaar. Verder zijn er verschillende belangrijke kenmerken opgenomen waarvan het bedrijf gelooft dat ze de mogelijkheid om de studie te starten zullen optimaliseren, waaronder het gebruik van een klinische onderzoeksorganisatie (CRO) met specifieke ervaring in het uitvoeren van klinische studies in een laat stadium van SBS; het verzekeren van maximaal 50 klinische studielocaties wereldwijd; en onderzoekers de mogelijkheid bieden om alle SBS-patiënten in te schrijven, ongeacht hun PS-status. SBS is een zeldzame, invaliderende aandoening die het gevolg is van het verlies van de functionele dunne darm, als gevolg van darmresectie door trauma, vasculaire gebeurtenissen, maligniteiten en chronische inflammatoire darmziekten (IBD). SBS kan een aanzienlijke impact hebben op de levenskwaliteit en levensverwachting als gevolg van complicaties zoals diarree, uitdroging en ondervoeding in verband met het aangetaste vermogen van de darm om voedsel te verteren en voedingsstoffen, elektrolyten en water te absorberen (Storch, KJ, 2014; Parrish, C., 2017). Het belangrijkste symptoom van SBS is ernstige diarree die kan leiden tot uitdroging, ondervoeding en gewichtsverlies (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases). Het enige geneesmiddel dat momenteel beschikbaar is voor de behandeling van SBS is een glucagon-like peptide 2 (GLP-2) agonist, die alleen is geïndiceerd voor patiënten die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning (IV-toediening van voeding en vloeistoffen), wat minder dan de helft van de patiënten met SBS vertegenwoordigt.