Aadi Bioscience, Inc. heeft resultaten gerapporteerd van een geplande tussentijdse analyse van het eerste derde deel van de deelnemers aan de lopende tumoragnostische PRECISION1 studie waarin nab-sirolimus wordt geëvalueerd bij patiënten met TSC1 of TSC2 inactiverende veranderingen. De tussentijdse analyse omvat gegevens van het eerste derde deel van de deelnemers aan de studie (n=40) met minimaal 4,5 maanden follow-up, inclusief door onderzoekers beoordeelde respons en veiligheid, afzonderlijk geanalyseerd in elk van de TSC1- en TSC2-armen. Er werden negen verschillende tumortypes ingeschreven in de TSC1-arm en 13 tumortypes in de TSC2-arm. Werkzaamheid van nab-sirolimus bij patiënten met tumoren met een pathogene inactiverende verandering in TSC1: Van de 22 ingeschreven patiënten ontvingen 19 patiënten = 1 scan na baseline en konden worden geëvalueerd op werkzaamheid.

De observaties omvatten: Een Overall Response Rate (ORR) van 26%, waaronder 5 partiële responsen (PR) met 4 bevestigde responsen en 1 onbevestigde respons (uPR); Alle responsen waren aan de gang op het moment dat de gegevens werden afgesloten. De patiënt met uPR blijft in behandeling en wacht op een bevestigende scan; 9 patiënten hadden stabiele ziekte (SD), waarvan 3 langer dan of gelijk aan zes maanden, wat resulteerde in een klinisch voordeel van 42% (5 PR + 3 SD = 6 mos); patiënten waren zwaar voorbehandeld met mediaan 3 eerdere behandelingslijnen; de mediane tijd tot respons was 1,4 maanden; er werden reacties gezien bij vier verschillende epitheliale carcinomen; 60% van de responders ondervond > 50% tumorreductie. Werkzaamheid van nab-sirolimus bij patiënten met tumoren met een pathogene inactiverende wijziging in TSC2: Van de 18 ingeschreven patiënten ontvingen alle 18 patiënten = 1 scan na baseline en konden worden geëvalueerd op werkzaamheid.

De observaties omvatten: Een ORR van 11% inclusief 2 PR's met 1 bevestigde en 1 uPR; 12 patiënten hadden SD, waarvan 3 langer dan of gelijk aan zes maanden, resulterend in een klinisch voordeel van 28% (2 PR + 3 SD = 6 mos); Patiënten waren zwaar voorbehandeld met mediaan van 3,5 eerdere therapielijnen; 50% had = 5 eerdere therapielijnen; Reacties werden gezien in één epitheliaal carcinoom en één sarcoom. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen en er deden zich geen graad vier behandelingsgerelateerde voorvallen of sterfgevallen voor. Eén patiënt stopte met het onderzoek als gevolg van graad twee pneumonitis die volledig verdween na het staken van de therapie.

In beide armen was het veiligheidsprofiel consistent met het nab-sirolimus-label en de mTOR-remmer geneesmiddelenklasse. Er zijn momenteel 80 patiënten ingeschreven in de PRECISION1-studie, waarmee de tussentijdse analyse voor tweederde die in het derde kwartaal van 2024 wordt verwacht, wordt ondersteund. De ORR-analyse in dit cohort zal gebaseerd zijn op onafhankelijke radiologische beoordeling met minimaal zes maanden follow-up voor alle patiënten.

De studie zal naar verwachting eind 2024 voltooid zijn en de resultaten worden begin 2025 verwacht.