ADC Therapeutics SA en Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) hebben aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau een positief advies heeft goedgekeurd waarin de vergunning voor het in de handel brengen van ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine) wordt aanbevolen voor de behandeling van recidief of refractair diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL). Het positieve advies van de CHMP wordt nu doorgestuurd naar de Europese Commissie voor een goedkeuringsbesluit. Eerder dit jaar kondigde ADC Therapeutics een exclusieve licentieovereenkomst aan met Sobi voor de ontwikkeling en commercialisering van ZYNLONTA voor alle hematologische en solide tumorindicaties in Europa en geselecteerde internationale gebieden.

Het advies is gebaseerd op gegevens van LOTIS-2, een grote (n=145) fase 2 multinationale, eenarmige klinische studie van ZYNLONTA voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractaire DLBCL na twee of meer voorafgaande lijnen van systemische therapie. In april 2021 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring voor ZYNLONTA als het eerste CD19-gerichte antibody drug conjugate (ADC) als single-agent behandeling voor volwassen patiënten met teruggevallen of refractaire DLBCL na twee of meer lijnen van systemische therapie. In september 2021 heeft de Europese Commissie ZYNLONTA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van DLBCL.

ADC Therapeutics heeft een exclusieve licentieovereenkomst met Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC) voor de ontwikkeling en commercialisering van ZYNLONTA voor alle hematologische en solide tumorindicaties in Japan. Daarnaast werkt Overland ADCT BioPharma, een joint venture gevormd door Overland Pharmaceuticals en ADC Therapeutics, aan de ontwikkeling en commercialisering van ZYNLONTA in China en Singapore. Overland ADCT BioPharma voert nu een registrerende pivotale fase 2 klinische studie uit van ZYNLONTA in recidief of refractaire DLBCL in China.

ZYNLONTA® is een CD19-gericht antilichaam-drugconjugaat (ADC). Eenmaal gebonden aan een CD19-expresserende cel, wordt ZYNLONTA geïnternaliseerd door de cel, waar enzymen een pyrrolobenzodiazepine (PBD) payload vrijgeven. De krachtige lading bindt zich aan de kleine DNA-groef met weinig vervorming, waardoor deze minder zichtbaar blijft voor DNA-herstelmechanismen. Dit resulteert uiteindelijk in celcyclusstilstand en tumorceldood.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair (r/r) groot B-cel lymfoom na twee of meer lijnen systemische therapie, waaronder DLBCL niet anders gespecificeerd, DLBCL voortkomend uit laaggradig lymfoom en ook hooggradig B-cel lymfoom. De studie omvatte een breed spectrum van zwaar voorbehandelde patiënten (mediaan drie voorafgaande lijnen van therapie) met moeilijk te behandelen ziekte, waaronder patiënten die niet reageerden op eerstelijnstherapie, patiënten die refractair waren op alle voorafgaande lijnen van therapie, patiënten met dubbele/drievoudige hit-genetica en patiënten die stamceltransplantatie en CAR-T-therapie hadden gehad vóór hun behandeling met ZYNLONTA. Deze indicatie is door de FDA goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van de totale respons en verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

ZYNLONTA wordt ook geëvalueerd als therapeutische optie in combinatiestudies bij andere B-cel maligniteiten en eerdere therapielijnen.