Akouos, Inc., een volledige dochteronderneming van Eli Lilly and Company kondigt positieve eerste klinische resultaten aan van de Fase 1/2 AK-OTOF-101 studie, die farmacologisch gehoorherstel binnen 30 dagen na toediening van AK-OTOF aantoonde bij de eerste deelnemer, een persoon met meer dan tien jaar ernstig gehoorverlies. De resultaten, inclusief de eerste gegevens van een tweede deelnemer die AK-OTOF toegediend kreeg, zullen worden gepresenteerd tijdens het Late Breaking Presidential Symposium op de 2024 Association for Research in Otolaryngology (ARO) MidWinter Meeting. De eerste deelnemer aan het onderzoek die AK-OTOF kreeg, een 11-jarige ten tijde van de toediening van AK-OTOF met ernstig gehoorverlies vanaf de geboorte, had binnen 30 dagen na de toediening van AK-OTOF een hersteld gehoor.

Bij deze persoon werd het gehoor hersteld in alle geteste frequenties, met drempels van 65 tot 20 dB HL, en binnen het normale gehoorbereik bij sommige frequenties bij het bezoek op dag 30. Zowel de chirurgische toedieningsprocedure als de behandeling met AK-OTOF waren succesvol. Zowel de chirurgische toedieningsprocedure als de onderzoekstherapie werden goed verdragen en er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. In het AK-OTOF-101 onderzoek ontvangen in aanmerking komende deelnemers een eenmalige, unilaterale intracochleaire toediening van AK-OTOF, waarbij het gehoorherstel wordt beoordeeld door middel van gedragsaudiometrie en auditieve hersenstamrespons (ABR), een klinisch geaccepteerde en objectieve maat voor de gevoeligheid van het gehoor.

Deelnemers aan cohort 1 ontvangen AK-OTOF in een dosis van 4,1E11 totale vectorgenen. Gehoorverlies is de meest voorkomende zintuiglijke aandoening, en zonder goedgekeurde farmacologische behandelingen om het gehoor te herstellen, vertegenwoordigt het een belangrijk gebied van onvervulde behoeften in de geneeskunde. Wereldwijd lijden miljoenen mensen aan invaliderend gehoorverlies omdat een van hun genen een onjuiste of onvolledige versie genereert van een eiwit dat het oor nodig heeft om te horen.

In veel van deze gevallen, waaronder voor de geschatte 200.000 mensen wereldwijd die leven met gehoorverlies door OTOF, heeft het overbrengen van een gezonde versie van het gen naar een doelcel in het binnenoor het potentieel om de auditieve functie te herstellen en een fysiologisch gehoor met hoge nauwkeurigheid mogelijk te maken.

OTOF-gemedieerd gehoorverlies is de eerste monogene vorm van gehoorverlies die wordt onderzocht als onderdeel van een klinische studie met gentherapie. AK-OTOF (AAVAnc80-hOTOF) is een tweevoudige adeno-geassocieerde virale (AAV) vector-gebaseerde gentherapie die ontworpen is om de auditieve functie te herstellen door genoverdracht en duurzame expressie van normaal, functioneel otoferlin-eiwit naar de binnenste haarcellen van het slakkenhuis. AK-OTOF maakt gebruik van AAVAnc80, een capside met een hoge transductie-efficiëntie voor binnenste haarcellen, samen met een sterke alomtegenwoordige promoter om otoferlin tot expressie te brengen, die alleen wordt waargenomen in de binnenste haarcellen van het doelwit, op niveaus die het potentieel hebben om een fysiologisch gehoor met hoge scherpte te herstellen.

Het Akouos toedieningsapparaat, dat parallel ontwikkeld wordt, specifiek voor intracochleaire toediening, maakt een minimaal invasieve chirurgische aanpak mogelijk om AK-OTOF in het hele slakkenhuis toe te dienen. Het AK-OTOF-101 klinische onderzoek (NCT05821959) is een Fase 1/2 onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en bioactiviteit van oplopende doses AK-OTOF toegediend via het Akouos toedieningshulpmiddel worden beoordeeld. De AK-OTOF-NHS-002 Natural History Study (NCT05572073) is ontworpen om de natuurlijke geschiedenis van OTOF-gemedieerd gehoorverlies te karakteriseren, inclusief progressie van fysiologische reacties en audiologische resultaten in de loop van de tijd, potentiële genotype-fenotype relaties en longitudinale beoordeling van klinische resultaten.